Oksikodón je močan polsintetični opioidni analgetik.[12] Uporablja se za zdravljenje zmerne do hude bolečine. Gre za zelo zasvojljivo učinkovino,[13] ki se tudi pogosto zlorablja kot mamilo.[14][15] Najpogosteje se uporablja peroralno (skozi usta) in je na voljo tudi v obliki s prirejenim sproščanjem.[14] Protibolečinski učinek nastopi okoli 15 minut po zaužitju in pri oblikah s takojšnjim sproščanjem traja do šest ur.[14] Obstajajo tudi oblike za parenteralno uporabo (na primer intramuskularne injekcije).[3][16] Na voljo so tudi kombinirana zdravila, ki vsebujejo tudi paracetamol, ibuprofen, nalokson, naltrekson ali aspirin.[14]

Oksikodon
Klinični podatki
Blagovne znamkeOxyContin, Endone, drugo
Sinonimieukodal, dihidrohidroksikodeinon, 7,8-dihidro-14-hidroksikodeinon, 6-deoksi-7,8-dihidro-14-hidroksi-3-O-metil-6-oksomorfin[4]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682132
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Zasvojljivostvisoka[1]
Način uporabeskozi usta, podjezično, intramuskularno, intravensko, intranazalno, subkutano, transdermalno, rektalno, epiduralno[3]
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostskozi usta: 60–87 %[5][7]
Vezava na beljakovine45 %[5]
Presnovav jetrih: predvsem s CYP3A in v manjšem obsegu s CYP2D6 (~ 5 %);[5] 95 % se ga presnovi (5 % se ga izloči nepresnovljenega)[6]
Metabolitinoroksikodon (25 %)[8][6]
noroksimorfon (15% , v prosti in konjugirani obliki)[8][6]
oksimorfon (11 %, v konjugirani obliki)[8][6]
• drugi presnovki[6]
Začetek delovanjaIR: 10–30 min[7][6]
CR: 1 h[9]
Razpolovni časskozi usta (IR): 2–3 h (enak t1/2 pri vseh poteh uporabe)[6][7]
skozi usta (CR): 4,5 h[10]
Čas delovanjaskozi usta (IR): 3–6 h[6]
skozi usta (CR): 10–12 h[11]
Izločanjes sečem (83 %)[5]
Identifikatorji
  • (5R,9R,13S,14S)-4,5α-epoksi-14-hidroksi-3-metoksi-17-metilmorfinan-6-on
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.874 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC18H21NO4
Mol. masa315,37 g·mol−1
3D model (JSmol)
Tališče219 °C
Topnost v vodi166 (kot klorid)
  • O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C
  • InChI=1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11(20)5-6-18(17,21)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,17+,18-/m1/s1
  • Key:BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N

Med pogoste neželene učinke oksikodona spadajo privzdignjeno razpoloženje (evforija), zaprtje, slabost, bruhanje, izguba teka, dremavost (somnolenca), omotičnost, srbenje, suha usta in znojenje.[14] Pojavijo se lahko tudi zasvojenost in odvisnost, zlorabljanje, razdraženost, depresija ali manija, delirij, halucinacije, hipoventilacija, gastropareza, bradikardija (upočasnjen srčni utrip) in hipotenzija (znižan krvni tlak).[14] Osebe s preobčutljivostjo za kodein lahko razvijejo preobčutljivostno reakcijo tudi pri uporabi oksikodona.[14] Podatki kažejo, da je uporaba oksikodona med zgodnjo nosečnostjo relativno varna.[14] Pri nenadni prekinitvi uporabe zdravila se lahko pojavi odtegnitveni sindrom.[14] Oksikodon deluje preko aktivacije opioidnih receptorjev μ.[17] Pri peroralni uporabi izkazuje približno 50 % močnejši učinek kot morfin.[18]

Oksikodon so prvič sintetizirali v Nemčiji leta 1916, in sicer iz tebaina.[19] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[20] Na trgu so generična zdravila.[14] Oksikodon ima velik potencial zasvojljivosti; v kombinaciji z naloksonom ali naltreksonom je tveganje za odvisnost manjše.[15][21]

Klinična uporaba

uredi

Oksikodon se uporablja za lajšanje zmerne do hude akutne ali kronične bolečine, kadar druga zdravila niso dovolj učinkovita.[14] Pri zdravljenju nekaterih vrst bolečine lahko izboljša bolnikovo kakovost življenja,[22] vendar pri dolgotrajnem lajšanju kronične bolečine z oksikodonom to ni dokazano.[14]

Farmacevtske oblike

uredi

Oksikodon se najpogosteje uporablja peroralno (skozi usta) in je na voljo tudi v obliki s prirejenim sproščanjem.[14] V Sloveniji so registrirana zdravila v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem, ki vsebujejo samo oksikodon ali oksikodon v kombinaciji z naloksonom.[23]

Učinkovina se iz tablete s prirejenim sproščanjem izloča dvofazno. Začetno hitro sproščanje doseže hitrejši začetek protibolečinskega delovanja kot to velja za dolgodelujoči morfin. Temu sledi bolj nadzorovano sproščanje, ki zagotavlja 12-urno delovanje.[24]

Drugje po svetu so poleg tablet s takojšnjim ali prirejenim sproščanjem na voljo tudi podjezične tablete[7][25][26][27] in farmacevtske oblike za parenteralno uporabo, na primer intravenske ali intramuskularne injekcije.[28][29][30]

Neželeni učinki

uredi

Najpogostejši neželeni učinki oksikodona so zmanjšana občutljivost za bolečino, zapoznelo praznjenje želodca, privzdignjeno razpoloženje (evforija), anksioliza (blažja sedacija), občutek sproščenosti in hipoventilacija (upočasnjeno dihanje).[31] Pogosto se pojavljajo tudi zaprtje (23 %), slabost (23 %), bruhanje (12 %), dremavost (23 %), omotičnost (13%), srbež (13 %), suha usta (6 %) in potenje (5 %).[31][32] Med manj pogoste neželene učinke, ki se pojavljajo pri manj kot 5 % bolnikov, spadajo izguba teka, živčnost, bolečine v trebuhu, driska, zastoj urina, dispneja in kolcanje.[33] Večina neželenih učinkov je izrazitejših v začetku zdravljenja, zaprtje pa pogosto vztrajajo tekom celotnega zdravljenja.[34] Tablete s prirejenim sproščanjem, ki vsebujejo kombinacijo oksikodona in naloksona, povzročajo manj zaprtja, hkrati pa je pri njih tveganje za zlorabo manjše.[35]

Odvisnost in odtegnitev

uredi

Tveganje za pojav odtegnitvenih simptomov je večje pri bolnikih, ki so že razvili telesno odvisnost in nenadoma prenehajo uporabljati oksikodon. V klinični uporabi se zato po dolgotrajnejši redni uporabi oksikodona odmerki pogosto zmanjšujejo postopoma. Pri osebah, ki zlorabljajo oksikodon rekreativno kot mamilo ali uporabljajo v zdravljenju odmerke, višje od predpisanih, je tveganje za pojav hudih odtegnitvenih simptomov dodatno povečano. Simptomi odtegnitve so enaki kot pri drugih opioidih in lahko zajemajo občutek tesnobe, panične napade, slabost, nespečnost, bolečine v mišicah, mišično slabotnost, občutek mrazenja in druge gripi podobne simptome.[36][37]

Odtegnitveni simptomi so lahko prisotni tudi pri novorojencih, katerih matere so oksikodon uporabljale med nosečnostjo.[38]

Ravni hormonov

uredi

Kot pri drugih opioidih lahko tudi pri dolgotrajni uporabi oksikodona, zlasti v visokih odmerkih, pride do hipogonadizma (znižanih ravni spolnih hormonov).[39]

Preveliko odmerjanje

uredi

Preveliki odmerki oksikodona (tudi terapevtski odmerki pri osebah, ki ne prenašajo zdravila) lahko povzročijo plitko dihanje, upočasnjen srčni utrip (bradikardijo), hladno in lepljivo kožo, znižan krvni tlak (hipotenzijo), zoženje zenic, premore med dihanjem (apnejo), cirkulatorni kolaps, odpoved dihanja in smrt.[33]

Zaradi podaljšane hipoksije (premajhne preskrbe tkiv s kisikom), ki je posledica depresije dihanja, lahko pri preodmerjanju z oksikodonom pride tudi do infarkta hrbtenjače in ishemične poškodbe možganov.[40]

Leta 2011 je bil v Združenih državah Amerike oksikodon na prvem mestu glede števila smrti, povzročenih z zdravili.[41] Od leta 2012 več smrtnih primerov povzročita heroin in fentanil.[41]

Zgodovina

uredi

Sintezo oksikodona sta leta 1916 prva objavila Martin Freund in (Jakob) Edmund Speyer iz Univerze v Frankfurtu v Nemčiji. Sintetizirala sta ga iz tebaina leta 1916.[42][19] Leto kasneje ga je kot zdravilo proti bolečinam in kašlju pod zaščitenim imenom Eukodal dalo na trg podjetje Merck iz Darmstadta.[43][44] Na ameriško tržišče je zdravilo prišlo maja 1939. V začetku leta 1928 je podjetje Merck na trg dalo kombinirano zdravilo s skopolaminom, oksikodonom in efedrinom; sprva pod imenom SEE (začetnice učinkovin), leta 1942 pa so zdravilo poimenovali Scophedal (SCOpolamine, ePHEDrine, eukodAL). Kombinirano zdravilo so prenehali izdelovati leta 1987. Efedrin je bil zdravilu dodan za zmanjšanje tveganja za vpliv na krvožilje in dihanje.[45]

Oksikodon je postal v celinski Evropi in tudi drugod po svetu znan kot »čudežno zdravilo tridesetih« (nanašajoč se na 4. desetletje prejšnjega stoletja; v določenem obdobju ga je nemški wehrmacht uporabljal kot analgetik na bojiščih. V patentni dokumentaciji in navodilih za uporabo je bil opisan kot zdravilo, ki zagotavlja zelo močno analgezijo (protibolečinsko delovanje) ter tudi pomiritev in anteroagradno amnezijo, zaradi česar je primeren za uporabo pri kirurških posegih ter oskrbi poškodovancev na bojiščih. Oksikodonu so v vojni medicini dali prednost pred drugimi opiati, ker se je izkazalo, da odmerki, potrebni za ustrezen protibolečinski učinek, povzročajo sedacijo v manjšem obsegu kot na primer morfin, hidromorfon ali hidrokodon.[46]

Obstajajo poročila, da so med operacijo Himmler 1. septembra 1939 zapornikom, oblečenim v uniforme poljske rdeče armade, vbrizgali Skophedal v znatno prevelikih odmerkih. Gre za insceniran incident, ki je izzval drugo svetovno vojno.[45][47]

V svojih osebnih zapiskih je Hitlerjev zdravnik Theodor Morell zapisal, da je Hitler vedno znova prejemal injekcije Eucodala (oksikodon proizvajalca Merck) in Scophedal, manj pogosto pa tudi Dolantin (petidin), kodein in morfin. Od konca januarja 1945 oksikodon ni nil več dobavljiv.[48][49]

Oksikodon v dolgodelujoči formulacijo, pod zaščitenim imenom OxyContin, je razvilo ameriško zasebno farmacevtsko podjetje Purdue Pharma. Ameriški Urad za prehrano in zdravila ga je odobril leta 1995, čeravno zanj niso izvedli ustreznih dolgoročnih kliničnih preskušanj in ne ovrednotenja njegove zasvojljivosti.[50] David Kessler, takratni komisar Urada za prehrano in zdravila, je kasneje dejal, da je bila odobritev OxyContina nedvomno velika napaka.[51] Po utrženju leta 1995 je OxyContin veljal za prebojno zdravilo za protibolečindko zdravljenje zmerne do hude bolečine. Zdravilo je postalo velika prodajna uspešnica in je po poročanjih podjetju Purdue prineslo 35 milijard dolarjev zaslužka.[52]

Sklici

uredi
  1. Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures (v angleščini). Elsevier Health Sciences. str. 571. ISBN 978-1-4557-0150-6. Arhivirano iz spletišča dne 6. oktobra 2022. Pridobljeno 20. avgusta 2019.
  2. »Oxycodone Use During Pregnancy«. Drugs.com. 14. oktober 2019. Arhivirano iz spletišča dne 19. junija 2020. Pridobljeno 1. aprila 2020.
  3. 3,0 3,1 Kalso E (Maj 2005). »Oxycodone«. Journal of Pain and Symptom Management. 29 (5 Suppl): S47–S56. doi:10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010. PMID 15907646.
  4. O'Neil MJ, ur. (2006). The Merck index (14. izd.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co. ISBN 978-0-911910-00-1.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 »Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Arhivirano iz spletišča dne 13. aprila 2014. Pridobljeno 8. aprila 2014.
  6. 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 6,7 Smith H, Passik S (25. april 2008). Pain and Chemical Dependency. Oxford University Press USA. str. 195–. ISBN 978-0-19-530055-0. Arhivirano iz spletišča dne 7. oktobra 2022. Pridobljeno 5. oktobra 2016.
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 Elliott JA, Smith HS (19. april 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. str. 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  8. 8,0 8,1 8,2 »Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Arhivirano iz spletišča dne 13. aprila 2014. Pridobljeno 4. januarja 2019.
  9. Yarbro CH, Wujcik D, Gobel BH (15. oktober 2010). Cancer Nursing: Principles and Practice. Jones & Bartlett Publishers. str. 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2.
  10. McPherson RA, Pincus MR (31. marec 2016). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Elsevier Health Sciences. str. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
  11. Sunshine A, Olson NZ, Colon A, Rivera J, Kaiko RF, Fitzmartin RD, in sod. (Julij 1996). »Analgesic efficacy of controlled-release oxycodone in postoperative pain«. Journal of Clinical Pharmacology. 36 (7): 595–603. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. PMID 8844441. S2CID 35076787. Treatment with CR oxycodone was safe and effective in this study, and its characteristics will be beneficial in the treatment of pain.
  12. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5530195/oksikodon?query=Oksikodon&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 26. 8. 2023.
  13. Remillard D, Kaye AD, McAnally H (Februar 2019). »Oxycodone's Unparalleled Addictive Potential: Is it Time for a Moratorium?«. Current Pain and Headache Reports. 23 (2): 15. doi:10.1007/s11916-019-0751-7. PMID 30820686. S2CID 73488265.
  14. 14,00 14,01 14,02 14,03 14,04 14,05 14,06 14,07 14,08 14,09 14,10 14,11 14,12 »Oxycodone Monograph for Professionals«. Drugs.com. AHFS. Arhivirano iz spletišča dne 28. decembra 2018. Pridobljeno 28. decembra 2018.
  15. 15,0 15,1 Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB (2018). »Managing severe pain and abuse potential: the potential impact of a new abuse-deterrent formulation oxycodone/naltrexone extended-release product«. Journal of Pain Research. 11: 301–311. doi:10.2147/JPR.S127602. PMC 5810535. PMID 29445297.
  16. British national formulary : BNF 74 (74 izd.). British Medical Association. 2017. str. 442. ISBN 978-0-85711-298-9.
  17. Talley NJ, Frankum B, Currow D (10. februar 2015). Essentials of Internal Medicine 3e. Elsevier Health Sciences. str. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
  18. »Opioid Conversion / Equivalency Table«. Stanford School of Medicine, Palliative Care. 20. april 2013. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 9. septembra 2020. Pridobljeno 27. oktobra 2017. {{navedi splet}}: Določen je več kot en |accessdate= in |access-date= (pomoč); Prezrt neznani parameter |datum-arhiva= (pomoč); Prezrt neznani parameter |url-arhiva= (pomoč)
  19. 19,0 19,1 Sneader W (2005). Drug discovery: a history. Hoboken, NJ: Wiley. str. 119. ISBN 978-0-471-89980-8.
  20. Svetovna zdravstvena organizacija (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  21. Dart RC, Iwanicki JL, Dasgupta N, Cicero TJ, Schnoll SH (2017). »Do abuse deterrent opioid formulations work?«. Journal of Opioid Management. 13 (6): 365–378. doi:10.5055/jom.2017.0415. PMID 29308584.
  22. Riley J, Eisenberg E, Müller-Schwefe G, Drewes AM, Arendt-Nielsen L (Januar 2008). »Oxycodone: a review of its use in the management of pain«. Current Medical Research and Opinion. 24 (1): 175–192. doi:10.1185/030079908X253708. PMID 18039433. S2CID 9099037.
  23. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Oksikodon*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 27. 8. 2023.
  24. Lahajnar Čavlovič S. s sod. Priporočila za zdravljenje bolečine pri odraslem bolniku z rakom, 3. izd., Maribor, Slovensko združenje za zdravljenje bolečine, 2015.
  25. Gould III HJ (11. december 2006). Understanding Pain: What It Is, Why It Happens, and How It's Managed. Demos Medical Publishing. str. 71–. ISBN 978-1-934559-82-6.
  26. Graves K (29. september 2015). Drug I.D. & Symptom Guide. QWIK-CODE (6. izd.). LawTech Publishing Group. str. 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
  27. Skidmore-Roth L (16. julij 2015). Mosby's Drug Guide for Nursing Students, with 2016 Update. Elsevier Health Sciences. str. 789–. ISBN 978-0-323-17297-4. Arhivirano iz spletišča dne 7. oktobra 2022. Pridobljeno 5. oktobra 2016.
  28. Davis MP (28. maj 2009). Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. str. 155–158. ISBN 978-0-19-923664-0. Arhivirano iz spletišča dne 7. oktobra 2022. Pridobljeno 5. oktobra 2016.
  29. Forbes K (29. november 2007). Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. str. 64–65. ISBN 978-0-19-921880-6.
  30. Bradbury H, Hodge BS (8. november 2013). Practical Prescribing for Medical Students. SAGE Publications. str. 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7. Arhivirano iz spletišča dne 7. oktobra 2022. Pridobljeno 5. oktobra 2016.
  31. 31,0 31,1 Fitzgibbon DR, Loeser JD (28. marec 2012). Cancer Pain. Lippincott Williams & Wilkins. str. 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
  32. »Oxycodone Side Effects«. Drugs.com. Arhivirano iz spletišča dne 21. junija 2013. Pridobljeno 22. maja 2013.
  33. 33,0 33,1 1. Package insert Oxycontin (PDF). Stamford, CT: Purdue Pharma L.P. 5. november 2007. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 26. marca 2009. Pridobljeno 23. marca 2009.
  34. Ordóñez Gallego A, González Barón M, Espinosa Arranz E (Maj 2007). »Oxycodone: a pharmacological and clinical review«. Clinical & Translational Oncology. 9 (5): 298–307. doi:10.1007/s12094-007-0057-9. PMID 17525040.
  35. Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, in sod. (december 2008). »Fixed-ratio combination oxycodone/naloxone compared with oxycodone alone for the relief of opioid-induced constipation in moderate-to-severe noncancer pain«. Current Medical Research and Opinion. 24 (12): 3503–3512. doi:10.1185/03007990802584454. PMID 19032132. S2CID 73061000.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  36. »Oxycodone«. Center for Substance Abuse Research. 2. maj 2005. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 6. aprila 2009. Pridobljeno 25. marca 2009.
  37. »Tapering off opioids: When and how«. Mayo Clinic. Pridobljeno 10. oktobra 2020.
  38. Rao R, Desai NS (Junij 2002). »OxyContin and neonatal abstinence syndrome«. Journal of Perinatology. 22 (4): 324–325. doi:10.1038/sj.jp.7210744. PMID 12032797.
  39. Brennan MJ (Marec 2013). »The effect of opioid therapy on endocrine function«. The American Journal of Medicine. 126 (3 Suppl 1): S12–S18. doi:10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID 23414717.
  40. Ntranos A, Shoirah H, Dhamoon MS, Hahn D, Naidich TP, Shin S (Marec 2017). »Clinical Reasoning: A young woman with respiratory failure, hearing loss, and paraplegia«. Neurology. 88 (10): e78–e84. doi:10.1212/WNL.0000000000003684. PMID 28265044.
  41. 41,0 41,1 »Drugs Most Frequently Involved in Drug Overdose Deaths: United States, 2011–2016« (PDF). CDC. 12. december 2018. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 13. decembra 2018. Pridobljeno 21. decembra 2018.
  42. Freund M, Speyer E (24. november 1916). »Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate«. Journal für Praktische Chemie. 94 (1): 135–178. doi:10.1002/prac.19160940112.
  43. E. Menninger, C. Bachem: Eukodal-Vergiftung, chronische. (Eukodalismus.). V: Sammlung von Vergiftungsfällen. Št. 3, 1932, S. 173–174, doi:10.1007/BF02455131.
  44. S. Bernschneider-Reif: Zwangsarbeit – Aufarbeitung – Aufbauarbeit. Möglichkeiten eines pharmazeutischen Unternehmens gegen das Vergessen und für die Zukunft. In: Geschichte der Pharmazie. 2002, S. 33–37. (Nach einem Vortrag auf dem Congressus Historiae Pharmaciae 2001).
  45. 45,0 45,1 Defalque RJ, Wright AJ (Oktober 2003). »Scophedal (SEE) was it a fad or a miracle drug?«. Bulletin of Anesthesia History. 21 (4): 12–14. doi:10.1016/S1522-8649(03)50051-8. PMID 17494237.
  46. William S Burroughs 1952 letter to Allen Ginsburg concerning Eukodal, in Collected Correspondance, pp 141–2
  47. Merck 1930 package insert for Skophedal (German)
  48. Breitenbach D (9. september 2015). »A fresh light on the Nazis' wartime drug addiction«. Deutsche Welle. Bonn. Arhivirano iz spletišča dne 25. aprila 2016. Pridobljeno 24. aprila 2016.
  49. Ohler N, Whiteside S (2017). Blitzed: drugs in the Third Reich (First U.S. izd.). Boston: Houghton Mifflin Harcourt. str. 194. ISBN 978-1-328-66379-5.
  50. »Confirmation Hearing for FDA Commissioner Nominee«. C-SPAN. 14. januar 2021. Pridobljeno 12. decembra 2022.
  51. Mitchell, Jerry (26. januar 2018). »How the FDA helped pave the way for an opioid epidemic«. Clarion Ledger. Jackson MS. Pridobljeno 12. decembra 2022.
  52. Keefe PR (23. oktober 2017). »The Family That Built an Empire of Pain«. The New Yorker. Arhivirano iz spletišča dne 22. januarja 2018. Pridobljeno 2. februarja 2019.