Odpre glavni meni

Hidroksizin (pod zaščitenima imenoma Vistaril, Atarax) je antihistaminik prve generacije, ki so ga prvič sintetizirali na Union Chimique Belge leta 1956, istega leta pa ga je v ZDA utržilo farmacevtsko podjetje Pfizer.[2] Je derivat piperazina, sintetična snov z antispastičnim (preprečuje krče) in antifibrilacijskim delovanjem (preprečuje fibrilacijo srca).[3]

Hidroksizin
Hydroxyzine.svg
Hydroxyzine-3d-sticks.png
Klinični podatki
Blagovne znamkeVistaril
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682866
Nosečnostna
kategorija
  • AU: A
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno, i.m.
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • samo na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostvisoka (in vivo)
Vezava na beljakovine93%
Presnovaskozi ledvice
Razpolovni čas20,0 ± 4,1 h[1]
Izločanjes sečem, blatom
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.630 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC21H27ClN2O2
Mol. masa374,904 g/mol
3D model (JSmol)

Zaradi antagonističnega delovanja na različne receptorje v osrednjem živčevju izkazuje tudi izrazito anksiolitično, antiobsesivno in antipsihotično delovanje.[4] Danes se uporablja zlasti za simptomatsko lajšanje tesnobe in napetosti zaradi nevroze ter pri boleznih organskega izvora z izraženo tesnobnostjo. Zaradi antihistaminskega delovanja se lahko uporablja tudi za zdravljenje hude oblike srbenja, hiperalgezije ali slabosti zaradi potovalne bolezni.[5][6]

Mehanizem delovanjaUredi

Poglavitni mehanizem delovanja hidroksizina je močan inverzni agonizem na histaminskih receptorjih H1 (Ki = 2 nM).[7][8][9][10] Za razliko od drugih antihistaminikov prve generacije izkazuje le zanemarljivo afiniteto do muskarinskih receptorjev (Ki = >10,000 nM) in zato ne povzroča klinično pomembnih antiholinergičnih učinkov.[8][9][10][11][12] Poleg antihistaminskega delovanja izkazuje tudi antagonistične učinke na receptorje 5-HT2A, (Ki = ~50 nM), D2 (Ki = 378 nM) in α1-adrenergične receptorje (Ki = ~300 nM).[8][9][11]

Njegovo anksiolitično delovanje je verjetno posledica antiserotonegičnih učinkov.[13][14] Drugi antihistaminiki brez zaviralnega učinka na serotoninske receptorje namreč ne izkazujejo tega delovanja.[14]

Neželeni učinkiUredi

Hidroksizin lahko povzroči hudo omotico. Zaspanost običajno izzveni po nekaj dneh uporabe zdravila. Blažji neželeni učinki so suha usta, drhtavica in drugi neželeni gibi, zlasti pri visokih odmerkih.[15]

ViriUredi

  1. Simons FE, Simons KJ, Frith EM (1984). "The pharmacokinetics and antihistaminic of the H1 receptor antagonist hydroxyzine". The Journal of Allergy and Clinical Immunology 73 (1 Pt 1): 69–75. PMID 6141198. 
  2. Shorter, Edward (2009). Before Prozac: the troubled history of mood disorders in psychiatry. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. ISBN 0-19-536874-6. 
  3. http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=hidroksizin, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 1. 1. 2012.
  4. Schram, WS: "Use of hydroxyzine in psychosis". Dis Nerv Syst 20: 126 (1959).
  5. FDA DrugInfo: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=51459
  6. "Hydroxyzine Facts and Comparisons at Drugs.com". 
  7. Gillard M, Van Der Perren C, Moguilevsky N, Massingham R, Chatelain P (2002). "Binding characteristics of cetirizine and levocetirizine to human H(1) histamine receptors: contribution of Lys(191) and Thr(194)". Molecular Pharmacology 61 (2): 391–399. PMID 11809864. doi:10.1124/mol.61.2.391. 
  8. 8,0 8,1 8,2 Snowman AM, Snyder SH (1990). "Cetirizine: actions on neurotransmitter receptors". The Journal of Allergy and Clinical Immunology 86 (6 Pt 2): 1025–1028. PMID 1979798. doi:10.1016/S0091-6749(05)80248-9. 
  9. 9,0 9,1 9,2 Kubo N, Shirakawa O, Kuno T, Tanaka C (1987). "Antimuscarinic effects of antihistamines: quantitative evaluation by receptor-binding assay". Japanese Journal of Pharmacology 43 (3): 277–282. PMID 2884340. doi:10.1254/jjp.43.277. 
  10. 10,0 10,1 WHITE RP, BOYAJY LD (1960). "Neuropharmacological comparison of atropine, scopolamine, banactyzine, diphenhydramine and hydroxyzine". Archives Internationales De Pharmacodynamie et De Thérapie 127: 260–273. PMID 13784865. 
  11. 11,0 11,1 Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T (1997). "Prediction of drug-induced catalepsy based on dopamine D1, D2, and muscarinic acetylcholine receptor occupancies". Drug Metabolism and Disposition: the Biological Fate of Chemicals 25 (6): 675–684. PMID 9193868. 
  12. Orzechowski RF, Currie DS, Valancius CA (2005). "Comparative anticholinergic activities of 10 histamine H1 receptor antagonists in two functional models". European Journal of Pharmacology 506 (3): 257–264. PMID 15627436. doi:10.1016/j.ejphar.2004.11.006. 
  13. Barbara Olasov Rothbaum; Stein, Dan J.; Hollander, Eric (2009). Textbook of Anxiety Disorders. American Psychiatric Publishing, Inc. ISBN 1-58562-254-0. 
  14. 14,0 14,1 Lamberty Y, Gower AJ (2004). "Hydroxyzine prevents isolation-induced vocalization in guinea pig pups: comparison with chlorpheniramine and immepip". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 79 (1): 119–124. PMID 15388291. doi:10.1016/j.pbb.2004.06.015. 
  15. http://www.ehow.com/facts_5525129_side-effects-hydroxyzine-hcl.html, vpogled: 1. 1. 2012.