Amfotericin B (lastniška imena: Fungilin, Fungizone, Abelcet, AmBisome, Fungisome, Amphocil, Amphotec) je polienski antimikotik (protiglivična učinkovina). Prvotno so jo izolirali iz vlaknate bakterije Streptomyces nodosus. Ime je spojina dobila po svoji amfifilni naravi – del molekule je lipofilen, del pa hidrofilen. Poznani sta dve različni spojini: amfotericin A in amfotericin B, vendar se v terapiji uporablja le slednji, saj je veliko učinkovitejši.

Amfotericin B
Klinični podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabepočasna intravenska infuzija
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost100 % (i. v.)
Presnovav ledvicah
Razpolovni časprva faza: 24 h,
druga faza: okoli 15 dni
Izločanje40 % se v naslednjih 7 dneh pojavi v seču
pomembno je tudi izločanje z žolčem
Identifikatorji
  • (3S, 5R, 6R, 9R, 11R, 15S, 16R, 17R, 18S, 19E, 21E, 23E, 25E, 27E, 29E, 31E, 33R, 35S, 36R, 37S)-33-((2S, 3R, 4R, 5R, 6S)-4-amino-3, 5-dihidroksi-6-metiltetrahidro-2H-piran-2-iloksi)-1, 3, 5, 6, 9, 11, 17, 37-oktahidroksi-15, 16, 18-trimetil-13-okso-14, 39-dioksabiciklo[33.3.1]nonatriakonta-19, 21, 23, 25, 27, 29, 31-heptaen-36-karboksilna kislina
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.014.311 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC47H73NO17
Mol. masa924,084
3D model (JSmol)
  • O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2

V zdravila je vgrajen bodisi kot sama spojina amfotericina B, kot holesteril-sulfatni kompleks, lipidni kompleks ali v obliki liposomov. Slednji, torej liposomski amfotericin B (AmBisome) izkazuje najboljše prenašanje pri bolnikih.

Uporaba uredi

Protiglivično delovanje uredi

Intravensko se amfotericin B uporablja za zdravljenje sistemskih glivičnih okužb, do katerih pride zlasti pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom.

Delovanje proti praživalskim povzročiteljem uredi

Amfotericin B je učinkovit tudi proti nekaterim boleznim, ki jih povzročajo praživali in proti katerim ni dugih zdravil, npr. visceralna leishmanioza[1][2] in meningoencefalitis, ki ga povzročajo amebe.

Mehanizem delovanja uredi

Kot tudi drugi polienski antimikotiki se amfotericin B veže na ergosterol, poglavitni sterol v celičnih membranah gliv. V membrani nastanejo pore, poveča se njena prepustnost in iz glivne celice uhajajo kalijevi ioni. Sledi celična smrt.

Neželeni učinki uredi

Amphotericin B povzroča tudi zelo resne, lahko celo življenjsko ogrožajoče neželene učinke. Eno do tri ure po infuziji se pogosto pojavi močan akuten odziv z vročino, mrzlico, drgetanjem, hipotenzijo, anoreksijo, slabostjo, bruhanjem, glavoboli, dispnejo ali tahipnejo. Ta odziv včasih pri nadaljnjih odmerkih oslabi. Vzrok je verjetno sprostitev histamina, pomembna pa je tudi povečana sinteza prostaglandinov. Za omilitev teh simptomov naj bi bili začetni odmerki nižji in se nato postopoma višali.

Intravensko dajanje amfotericina B izzove tudi nefrotoksičnost (škodljivo delovanje na ledvice), ki lahko povzroči tudi trajne in resne poškodbe ledvic. Pri liposomskih pripravkih (AmBsome) je ta učinek močno blažji.

Pride lahko tudi do motenj elektrolitov (hipokaliemija, hipokalcemija). Deluje lahko tudi škodljivo na jetra ter krvotvorni sistem.

Možne so tudi kožne reakcije.

Reference uredi

  1. Kafetzis DA; Velissariou IM; Stabouli S; Mavrikou M; Delis D; Liapi G (Januar 2005). »Treatment of paediatric visceral leishmaniasis: amphotericin B or pentavalent antimony compounds?«. Int. J. Antimicrob. Agents. 25 (1): 26–30. doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011. PMID 15620822.
  2. Veerareddy PR; Vobalaboina V; Ali N (december 2008). »Antileishmanial activity, pharmacokinetics and tissue distribution studies of mannose-grafted amphotericin B lipid nanospheres«. J Drug Target: 1. doi:10.1080/10611860802528833. PMID 19089691.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)