Posakonazol
Posakonazól je triazolni antimikotik (protiglivna učinkovina)[1][2], ki zavira biosintezo ergosterola. Uporablja se pri zdravljenju sistemskih glivičnih okužb, odpornih proti amfotericinu B ali itrakonazolu, ter za profilakso invazivnih glivčnih okužb pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo ali imunosupresivno zdravljenje.[3] V Sloveniji je na tržišču pod zaščitenim imenom Noxafil.[4]
 | |
 | |
| Klinični podatki | |
|---|---|
| Blagovne znamke | Noxafil, Posanol |
| Sinonimi | 4-{4-[4-(4-{[(5R)-5-(2,4-difluorofenil)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)oksolan-3-il]metoksi}fenil)piperazin-1-il]fenil}-1-[(2S,3S)-2-hidroksipentan-3-yl]-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-on |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a607036 |
| Licenčni podatki |
|
| Nosečnostna kategorija | |
| Način uporabe | peroralno, intravensko |
| Oznaka ATC | |
| Pravni status | |
| Pravni status |
|
| Farmakokinetični podatki | |
| Biološka razpoložljivost | visoka |
| Vezava na beljakovine | 98 do 99 % |
| Presnova | jetrna glukuronidacija |
| Razpolovni čas | 16 do 31 h |
| Izločanje | z blatom (77 %) in sečem (14 %) |
| Identifikatorji | |
| |
| Številka CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.208.201 |
| Kemični in fizikalni podatki | |
| Formula | C37H42F2N8O4 |
| Mol. masa | 700,778 g/mol |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
Farmakologija
urediMehanizem delovanja
urediPosakonazol zavira encim lanosterol-14α-demetilazo (CYP51), ki katalizira eno od ključnih stopenj v biosintezi ergosterola.[5] Je bistveno močnejši zaviralec tega encima kot itrakonazol.[6][7][8]
Mikrobiologija
urediPosakonazol je učinkovit proti naslednjim glivnim povzročiteljem:[6][9]
- Candida spp.
- Aspergillus spp.
- Zygomycetes spp.
Glede učinkovitosti pri invazivnih glivnih okužbah, ki jih povzročajo glive iz rodu Fusarium, so klinični podatki omejeni.[10]
Farmakokinetika
urediPosakonazol se po peroralni uporabi absorbira v treh do petih urah. Njegova razpolovna doba znaša okoli 35 ur, izloča pa se predvsem preko jeter. Ob zaužitju hkrati z obrokom, bogatim z maščobami, je njegova biološka uporabnost višja od 90 %, plazemska koncentracija pa se poveča za štirikrat v primerjavi z dajanjem na tešče.[9][11]
Klinična uporaba
urediPosakonazol se uporablja za zdravljenje naslednjih glivnih okužb pri odraslih:[5]
- fuzarioze in invazivne aspergiloze pri bolnikih z okužbo, odporno proti amfotericinu B ali itrakonazolu, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo teh zdravil,
- kromoblastomikoze in micetoma pri odpornosti proti itrakonazolu, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo itrakonazola,
- kokcidioidomikoze pri bolnikih z okužbo, odporno proti amfotericinu B, itrakonazolu ali flukonazolu, ter pri bolnikih, ki ne prenašajo teh zdravil,
- ustno-žrelne (orofaringealne) kandidoze (pri hudi obliki okužbe ali pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo).
Posakonazol se uporablja tudi za preprečevanje invazivnih glivnih okužb pri:[5]
- bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo za doseganje remisije akutne mieloične levkemije ali mielodisplastičnih sindromov in pri katerih se zato pričakuje dolgotrajnejša nevtropenija ter imajo zato veliko tveganje za invazivne glivne okužbe,
- prejemnikih presajenih krvotvornih matičnih celic, ki zaradi preprečevanja reakcije presadka proti gostitelju prejemajo visokoodmerno imunosupresivno zdravljenje in pri katerih obstaja veliko tveganje za invazivne glivne okužbe.
Farmacevtske oblike
urediPosakonazol je na voljo v farmacevtskih oblikah za peroralno uporabo, in sicer kot gastrorezistentne (želodčnoodporne) tablete in peroralna suspenzija, ter za parenteralno uporabo (koncentrat za infundiranje).[4] Prehod na peroralno uporabo je priporočljiv takoj, ko to dopušča bolnikovo stanje.[5]
Sklici
uredi- ↑ Schiller DS; Fung HB (september 2007). »Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent«. Clin Ther. 29 (9): 1862–1886. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015. PMID 18035188.
{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Rachwalski EJ; Wieczorkiewicz JT; Scheetz MH (Oktober 2008). »Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity«. Ann Pharmacother. 42 (10): 1429–1438. doi:10.1345/aph.1L005. PMID 18713852.[mrtva povezava]
- ↑ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5533934/posakonazol?query=posakonazol, SLovenski medicinski e-slovar, vpogled: 20. 4. 2015.
- ↑ 4,0 4,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_posakonazol*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 20. 4. 2015.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Noxafil 40 mg/ml peroralna suspenzija, dostopno na: http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000610/WC500037784.pdf Arhivirano 2015-04-27 na Wayback Machine., vpogled: 20. 4. 2015.
- ↑ 6,0 6,1 Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
- ↑ »Clinical Pharmacology Pasoconazole«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 30. avgusta 2021. Pridobljeno 18. februarja 2010.
- ↑ »Daily Med, Product Information Noxafil«. Pridobljeno 18. februarja 2010.
- ↑ 9,0 9,1 Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (13. oktober 2009). »Pharmacology of azoles«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 9. februarja 2013. Pridobljeno 18. februarja 2010.
- ↑ Raad I; Hachem R; Herbrecht R; in sod. (2006). »Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions«. Clin Infect Dis. 42 (10): 1398–1403.
- ↑ »Drugs at FDA: Noxafil« (PDF). Pridobljeno 18. februarja 2010.