Posakonazol

Posakonazól je triazolni antimikotik (protiglivna učinkovina)[1][2], ki zavira biosintezo ergosterola. Uporablja se pri zdravljenju sistemskih glivičnih okužb, odpornih proti amfotericinu B ali itrakonazolu, ter za profilakso invazivnih glivčnih okužb pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo ali imunosupresivno zdravljenje.[3] V Sloveniji je na tržišču pod zaščitenim imenom Noxafil.[4]

Posakonazol
Posaconazole.svg
Posaconazole3d.png
Klinični podatki
Blagovne znamkeNoxafil, Posanol
Sinonimi4-{4-[4-(4-{[(5R)-5-(2,4-difluorofenil)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)oksolan-3-il]metoksi}fenil)piperazin-1-il]fenil}-1-[(2S,3S)-2-hidroksipentan-3-yl]-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-5-on
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607036
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: B3
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno, intravensko
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • ZDA: le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostvisoka
Vezava na beljakovine98 do 99 %
Presnovajetrna glukuronidacija
Razpolovni čas16 do 31 h
Izločanjez blatom (77 %) in sečem (14 %)
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.208.201 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC37H42F2N8O4
Mol. masa700,778 g/mol
3D model (JSmol)

FarmakologijaUredi

Mehanizem delovanjaUredi

Posakonazol zavira encim lanosterol-14α-demetilazo (CYP51), ki katalizira eno od ključnih stopenj v biosintezi ergosterola.[5] Je bistveno močnejši zaviralec tega encima kot itrakonazol.[6][7][8]

MikrobiologijaUredi

Posakonazol je učinkovit proti naslednjim glivnim povzročiteljem:[6][9]

Glede učinkovitosti pri invazivnih glivnih okužbah, ki jih povzročajo glive iz rodu Fusarium, so klinični podatki omejeni.[10]

FarmakokinetikaUredi

Posakonazol se po peroralni uporabi absorbira v treh do petih urah. Njegova razpolovna doba znaša okoli 35 ur, izloča pa se predvsem preko jeter. Ob zaužitju hkrati z obrokom, bogatim z maščobami, je njegova biološka uporabnost višja od 90 %, plazemska koncentracija pa se poveča za štirikrat v primerjavi z dajanjem na tešče.[9][11]

Klinična uporabaUredi

Posakonazol se uporablja za zdravljenje naslednjih glivnih okužb pri odraslih:[5]

Posakonazol se uporablja tudi za preprečevanje invazivnih glivnih okužb pri:[5]

Farmacevtske oblikeUredi

Posakonazol je na voljo v farmacevtskih oblikah za peroralno uporabo, in sicer kot gastrorezistentne (želodčnoodporne) tablete in peroralna suspenzija, ter za parenteralno uporabo (koncentrat za infundiranje).[4] Prehod na peroralno uporabo je priporočljiv takoj, ko to dopušča bolnikovo stanje.[5]

SkliciUredi

  1. Schiller DS; Fung HB (September 2007). "Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent". Clin Ther. 29 (9): 1862–1886. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015. PMID 18035188.
  2. Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (Oktober 2008). "Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity". Ann Pharmacother. 42 (10): 1429–1438. doi:10.1345/aph.1L005. PMID 18713852.CS1 vzdrževanje: Uporaba authors parametra (link)
  3. http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5533934/posakonazol?query=posakonazol, SLovenski medicinski e-slovar, vpogled: 20. 4. 2015.
  4. 4,0 4,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_posakonazol*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 20. 4. 2015.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 Povzetek glavnih značilnosti zdravila Noxafil 40 mg/ml peroralna suspenzija, dostopno na: http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000610/WC500037784.pdf, vpogled: 20. 4. 2015.
  6. 6,0 6,1 Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
  7. "Clinical Pharmacology Pasoconazole". Pridobljeno dne 18. 2. 2010.
  8. "Daily Med, Product Information Noxafil". Pridobljeno dne 18. 2. 2010.
  9. 9,0 9,1 Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (13. 10. 2009). "Pharmacology of azoles". Pridobljeno dne 18. 2. 2010.
  10. Raad I, Hachem R, Herbrecht R, et al. (2006). "Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions". Clin Infect Dis]. 42 (10): 1398–1403.CS1 vzdrževanje: dodatno ločilo (link) CS1 vzdrževanje: Uporaba authors parametra (link)
  11. "Drugs at FDA: Noxafil" (PDF). Pridobljeno dne 18. 2. 2010.