Mesalazin ali 5-aminosalicilna kislina (5-ASA, angl. 5-aminosalicylic acid) je 5-aminoderivat salicilne kisline, ki se uporablja za zdravljenje kroničnih vnetij debelega črevesa, vključno s crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom.[4][2] Uporablja se zlasti pri blagi do zmerni obliki bolezni.[2] Daje se skozi usta (peroralno) ali rektalno.[2] Različne oblike za peroralno uporabo izkazujejo primerljivo učinkovitost.[5]

Mesalazin
Klinični podatki
Blagovne znamkeAsacol, Lialda, Mezavant, Octasa, Pentasa, Salofalk, Zintasa, drugo[2]
Sinonimimesalamin, 5-aminosalicilna kislina, 5-ASA
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa688021
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C [1]
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti) [1]
Način uporabeskozi usta, rektalno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostperoralno: 20–30 % se absorbira
rektalno: 10–35 %
Presnovahitro in v velikem obsegu se presnovi v steni črevesja in jetrih
Razpolovni čas5 h po prvotnem odmerku;
po dosegu stacionarnega stanja 7 h
Identifikatorji
  • 5-amino-2-hidroksibenzojska kislina
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.001.745 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC7H7NO3
Mol. masa153,14 g·mol−1
3D model (JSmol)
Tališče283 °C
  • O=C(O)c1cc(ccc1O)N
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-6(9)5(3-4)7(10)11/h1-3,9H,8H2,(H,10,11)
  • Key:KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N

Pogosti neželeni učinki vključujejo glavobol, slabost, bolečino v trebuhu in vročino.[2] Možni hudi neželeni učinki so perikarditis, težave z jetri in moteno delovanje ledvic.[2][5] Podatki kažejo, da je uporaba med nosečnostjo in dojenjem varna.[5] Mesalazin deluje protivnetno,[2][5] in sicer neposredno v črevesju.[2]

Mesalazin so v ZDA odobrili za klinično uporabo leta 1987.[2][6] Uvrščen je na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, na katerem so zdravila, bistvena za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[7] Na trgu je v obliki večizvornih (generičnih) zdravil pod številnimi različnimi imeni.[8][2]

Klinična uporaba

uredi

se uporablja za zdravljenje kroničnih vnetij debelega črevesa, vključno s crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom.[9][2] Uporablja se zlasti pri blagi do zmerni obliki bolezni.[2] Pri ulceroznem kolitisu se uporablja za dosego remisije pri blagem do zmerno hudem obolenju, za vzdrževanje remisije pa se uporablja tako pri ulceroznem kolitisu kot crohnovi bolezni.[10]

Daje se skozi usta (peroralno, na primer v obliki želodčnoodpornih tablet ali zrnc) ali rektalno (v obliki svečk ali suspenzije).[2][11] Različne oblike za peroralno uporabo izkazujejo primerljivo učinkovitost.[5]

Neželeni učinki

uredi

Neželeni učinki mesalazina se izražajo zlasti v prebavilih, na primer v obliki slabosti, bruhanja, driske in bolečine v trebuhu. Pojavljajo se tudi neželeni učinki na drugih organskih sistemih, kot sta glavobol in omotica. Pri uporabi skozi usta so poročali tudi o primerih mielosupresije oziroma zaviranja delovanja kostnega mozga (v obliki levkopenije, nevtropenije, agranulocitoze, aplastične anemije in trombocitopenije), izpadanja las, periferne nevropatije, vnetja trebušne slinavke, miokarditisa in perikarditisa, težav z jetri, alergijske ali fibrotične pljučne reakcije, izpuščaja (koprivnica in izpuščaj, podoben eritematoznemu lupusu), vročine, intersticijskega nefritisa in nefrotičnega sindroma. Ti neželeni učinki so praviloma povratni oziroma izzvenijo ob prenehanju uporabe zdravila. V zelo redkih primerih lahko pride do poslabšanja simptomov kolitisa, Stevens-Johnsonovega sindroma ali multiformega eritema.[12][10]

Mehanizem delovanja

uredi

Mesalazin predstavlja aktivni del molekule sulfasalazina; slednji se namreč v telesu presnovi do sulfapiridina in mesalazina.[13]

Deluje protivnetno,[2][5] vendar pa mehanizem njegovega delovanja ni povsem pojasnjen.[10]

Zavira gibanje polimorfonuklearnih levkocitov in lipooksigenazo. Deluje lokalno v črevesju, kjer tako zavre nastajanje provnetnih levkotrienov (LTB4 in 5-HETE). V poskusnih razmerah je zaviral tudi ciklooksigenazo in s tem sproščanje tromboksana B2 in prostaglandina E2, vendar klinični pomen tega učinka še ni pojasnjen. Zavira tudi nastajanje dejavnika, ki aktivira trombocite (PAF), aktivira pa receptorje PPAR-gama, ki zavirajo jedrno aktivacijo vnetnih odgovorov v črevesju. Mesalazin deluje tudi kot antioksidant.[10]

Sklici

uredi
  1. 1,0 1,1 »Mesalamine Use During Pregnancy«. Drugs.com. 18. september 2018. Pridobljeno 30. decembra 2019.
  2. 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 2,13 »Mesalamine Monograph for Professionals«. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists.
  3. Human Medicines Evaluation Division (15. oktober 2020). »Active substance: mesalazine« (PDF). List of nationally authorised medicinal products. European Medicines Agency.
  4. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5522535/kislina?query=Kislina&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 20. 4. 2022.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 British national formulary : BNF 76 (76 izd.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 39–41. ISBN 9780857113382.
  6. »Asacol HD- mesalamine tablet, delayed release«. DailyMed. 15. april 2018. Pridobljeno 30. decembra 2019.
  7. World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  8. »ANDA Approval Reports - 2017 First Generic Drug Approvals«. Food and Drug Administration (FDA). Pridobljeno 8. aprila 2019.
  9. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5522535/kislina?query=Kislina&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 20. 4. 2022.
  10. 10,0 10,1 10,2 10,3 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/6355A9D223AF04ADC12579C2003F5FF6/$File/s-025378.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Asacol, Centralna baza zdravil, vpogled: 21. 4. 2022.
  11. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Mesalazin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 21. 4. 2022.
  12. »Asacol 400mg MR Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 14. april 2016. Pridobljeno 30. decembra 2019.
  13. Richard Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology (4. izd.). ISBN 978-0-7817-7155-9.