Losartan

Losartán je zaviralec angiotenzina II, ki se uporablja za zdravljenje povišanega krvnega tlaka (hipertenzije) in kongestivne srčne insuficience. Losartan je bil prva učinkovina iz skupine zaviralcev angiotenzina II na tržišču, in sicer ga je v obliki kalijevega losartanata pod zaščitenim imenom Cozaar utržilo podjetje MSD. Na tržišču so že generična zdravila, v Sloveniji pod zaščitenimi imeni Losartan Krka, Losartan Mylan, Losartan Teva, Lotar, Rasoltan ... Obstaja tudi v obliki kombiniranega zdravila, skupaj z diuretikom hidroklorotiazidom.

Losartan

Klinični podatki
Blagovne znamke	Cozaar
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a695008
Licenčni podatki	ZDA DailyMed: 51286 ZDA FDA: Losartan
Nosečnostna kategorija	AU: D ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabe	peroralno
Oznaka ATC	C09CA01 (WHO)
Pravni status
Pravni status	samo na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	25–35%
Presnova	jetrna (CYP2C9, CYP3A4)
Razpolovni čas	1,5–2 h
Izločanje	skozi ledvice 13–25 %, z žolčem 50–60 %
Identifikatorji
IUPAC ime (2-butil-4-kloro-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil}-1H-imidazol-5-il)metanol
Številka CAS	114798-26-4
PubChem CID	3961
IUPHAR/BPS	590
DrugBank	DB00678
ChemSpider	3824
UNII	JMS50MPO89
KEGG	D08146
ChEBI	CHEBI:6541
ChEMBL	ChEMBL191
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7023227
ECHA InfoCard	100.110.555
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C22H23ClN6O
Mol. masa	422,91
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES Clc1nc(n(c1CO)Cc4ccc(c2ccccc2c3nnnn3)cc4)CCCC
InChI InChI=1S/C22H23ClN6O/c1-2-3-8-20-24-21(23)19(14-30)29(20)13-15-9-11-16(12-10-15)17-6-4-5-7-18(17)22-25-27-28-26-22/h4-7,9-12,30H,2-3,8,13-14H2,1H3,(H,25,26,27,28) Key:PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N

Mehanizem delovanja

Losartan je sintetični peroralni antagonist angiotenzina II, in sicer na angiotenzinskem II receptorju tipa 1 (receptorji AT1). Angiotenzin II, močan vazokonstriktor, je primarni aktivni hormon renin-angiotenzinskega sistema in pomemben dejavnik v patofiziologiji povišanega krvnega tlaka. Angiotenzin II se veže na receptorje AT1, ki se nahajajo v mnogih tkivih (npr. gladkih mišicah žil, nadledvični žlezi, ledvicah in srcu), in sproži več pomembnih bioloških učinkov, vključno z vazokonstrikcijo in s sproščanjem aldosterona. Angiotenzin II pospešuje tudi proliferacijo celic gladkih mišic. Losartan selektivno blokira AT1 receptor. Posledično zmanjša učinek vazokonstrikcije (zožanja krvnih žil) ter s tem zniža krvni tlak.

Indikacije

Losartan se uporablja pri:

• zdravljenju primarne hipertenzije pri bolnikih, starejših od 6 let;
• zdravljenje bolezni ledvic pri odraslih bolnikih s hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2 s proteinurijo kot del antihipertenzijskega zdravljenja;
• zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja pri odraslih bolnikih, kadar zdravljenje z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ni primerno zaradi inkompatibilnosti, posebno kašlja, ali kontraindikacije;
• zmanjševanju tveganja za možgansko kap pri odraslih hipertenzivnih bolnikih s hipertrofijo levega prekata.

Neželeni učinki

Zelo pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri več kot 10 odstotkih bolnikov, so bolečina v prsih, utrujenost, hipoglikemija (znižane vrednosti krvnega sladkorja), driska, okužbe sečil, slabokrvnost, mišična slabotnost, bolečine v hrbtu, kašelj. Pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri 1 do 10 odstotkov bolnikov, so hipotenzija, ortostatska hipotenzija, hipotenzija po prvem odmerku zdravila, omotica, hipestezija (zmanjšana občutljivost na dotik), vročina, nespečnost, celulitis, hiperkaliemija, gastritis, povečanje telesne mase, dispepsija, bolečina v trebuhu, slabost, bolečina v kolenu ali nogah, mišični krči, bolečina v mišicah, bronhitis, okužba zgornjih dihal, nosna kongestija, sinusitis, okužbe, gripi podobni simptomi.