Odpre glavni meni

Bacitracín je polipeptidni antibiotik iz grampozitivnega sporogenega bacila, ki deluje proti mnogim grampozitivnim bakterijam in se uporablja predvsem lokalno.[1] Je mešanica sorodnih cikličnih polipeptidov, ki jih proizvajajo bakterije Bacillus subtilis var Tracy (skupina licheniformis) in ki ovirajo sintezo peptidoglikanov in celične stene pri tako grampozitivnih in gramnegativnih bakterijah. O izolaciji snovi so prvič poročali leta 1945.

Bacitracin
Bacitracin A.svg
Bacitracin ball-and-stick.png
Sistematično (IUPAC) ime
(4R)-4-[(2S)-2-({2-[(1S)-1-amino-2-metilbutil]- 4,5-dihidro-1,3-tiazol-5-il}formamido)-4-metilpentanamido]-4-{[(1S)- 1-{[(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S)- 18-(3-aminopropil)-12-benzil-15-(butan-2-il)-3-(karbamoilmetil)- 6-(karboksimetil)-9-(1H-imidazol-5-ilmetil)-2,5,8,11,14,17,20- heptaokso-1,4,7,10,13,16,19-heptaazaciklopentakozan-21-il]carbamoil}- 2-metilbutil]karbamoil}butanojska kislina
Klinični podatki
Blagovne znamkeBaciim
AHFS/Drugs.commonograph
Način uporabetopikalno, intramuskularno
Pravni status
Pravni status
  • na recept in brez recepta
Identifikatorji
Številka CAS1405-87-4
Oznaka ATCD06AX05 (WHO) J01XX10 R02AB04 QA07AA93
PubChemCID 439542
DrugBankDB00626
ChemSpider10481985
UNII58H6RWO52I
KEGGD00128
ChEMBLCHEMBL1200558
Kemični podatki
FormulaC66H103N17O16S
Mol. masa1422,69 g/mol

Bacitracin se uporablja topično, saj je toksičen in se slabo absorbira skozi ustno sluznico. Neželeni učinki so redki in podobni drugim emolientom na osnovi mineralnih olj: načeloma ne dopušča okužb in ne povzroča alergij.[2]

Pogosta uporaba bacitracina, tudi pri manjših ranah, je prispevala k pojavu odpornosti proti antibiotikom.[3][4] Pomemben je zlasti pojav odporne MRSA,[5] še posebej zelo nevarnega seva ST8:USA300.[6]

ZgodovinaUredi

Ime kemikalije je izpeljano iz ženskega imena Tracy, saj jo je John T. Goorley izoliral iz telesa deklice po imenu Tracy:

Sev, izoliran iz tkiva, izrezanega ob kompliciranem zlomu golenice, je bil še posebej aktiven. Ta rast zavirajoči sev smo poimenovali "Tracy I.", po bolnici. Ko se se brezcelični fitrati brozge s kulturo omenjenega bacila izkazali za netoksične in močno učinkovite antibiotike, so se zdele nadaljnje raziskave upravičene. Učinkovino smo poimenovali "bacitracin".[7]

Bacitracin je leta 1949 odobrila FDA.

SintezaUredi

Bacitracin se ne sintetizira na ribosomih, ampak se sintetizira s pomočjo neribosomske peptidne sintaze (NRPS); v sintezo je vključen bacABC[8].

Bacitracin se industrijsko proizvaja z namnoževanjem bakterij Bacillus subtilis' Tracy I v tekočem gojišču. Sčasoma bakterije sintetizirajo in izločijo antibiotik v okolico, iz katere ga pridobijo z različnimi zaporednimi kemijskimi postopki.

Bakterijska odpornostUredi

Danes so že mnoge bakterije odporne proti bacitracinu, zlasti bakterije iz rodu Salmonella in nekateri stafilokoki. Za več podatkov o minimalni inhibitorni koncentraciji (MIC) glej dokument Bacitracin Susceptibility and Resistance data sheet.[9]

Način delovanjaUredi

Glavni članek: Baktoprenol fosfat.

Bacitracin zavira defosforilacijo C55-izoprenil pirofosfata, ki prenaša gradnike peptidoglikanov bakterijske celične stene na zunanjo plast notranje membrane.[10]

Bacitracin velja za znotrajceličnega zaviralca proteinske disulfid-izomeraze,[11] vendar študije in vitro tega ne potrjujejo popolnoma.[12]

Uporaba v zdravstvuUredi

 
Tuba bacitracinskega mazila za oči

Bacitracin se kot polipeptidni antibiotik uporablja v medicini in kljub nevarnosti razvoja odpornosti proti antibiotikom z odobritvijo Food and Drug Administration (FDA) v ZDA tudi pri zdravljenju piščancev in puranov.[13] V Sloveniji so na tržišču antibiotični pripravki na zdravniški recept (mazilo, mazilo za oko in prašek za pripravo kapljic za oči in uho) v kombinaciji z neomicinom.[14]

Bacitracinove cinkove soli se skupaj z drugimi topičnimi antibiotiki (navadno polimiksin B in neomicin) rabijo kot mazilo (»trojno antibiotično mazilo« s splošnim tržnim imenom Neosporin – v Sloveniji ga ni na tržišču[14]) za zunanjo uporabo za najrazličnejše lokalne okužbe kože in oči, pa tudi za preprečitev okužb pri ranah. Obstaja tudi raztopina za zdravljenje očesnih vnetij.[15] Kljub občasnim poročilom o mogoči navzkrižni alergični reakciji z učinkovinami, ki vsebujejo žveplo, bacitracin vsebujoči topični pripravki še danes veljajo za nadomestilo srebrovemu sulfadiazinu (Silvadene) za bolnike z opeklinami in alergijo na žveplove učinkovine.

Na tržišču je tudi čisti bacitracin; namenjen je ljudem, ki jim je zaradi alergije na polimiksin B in neomicin onemogočena uporaba pripravkov z omenjenima učinkovinama.

Bacitracin se pogosto uporablja za zaščito kože po tetoviranju ali obrezovanju. V primerjavi s kombiniranimi pripravki, kot je Neosporin, zaradi manj sestavin namreč redkeje sproži alergične reakcije.[16]

Pri dojenčkih se bacitracin redko uporablja intramuskularno za zdravljenje stafilokokne pljučnice in empiema, tudi če gre za okužbo z na bacitracin občutljivimi bakterijami. Vzrok je nefrotoksičnost bacitracina, zato mora biti koncentracija bacitracina v krvi strogo določena in pod nadzorom.[17]

Bacitracin se uporablja tudi za razločevanje Streptococcus pyogenes od drugih bakterij.[18] S. pyogenes so občutljive na bacitracin, druge (β-hemolitični streptokoki) pa so proti njemu odporne.

SkliciUredi

  1. http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=bacitracin, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 3. 11. 2013.
  2. Smack, DP; Harrington, AC; Dunn, C; Howard, RS; Szkutnik, AJ; Krivda, SJ; Caldwell, JB; James, WD (1996). "Infection and allergy incidence in ambulatory surgery patients using white petrolatum vs bacitracin ointment. A randomized controlled trial". JAMA : the journal of the American Medical Association 276 (12): 972–7. PMID 8805732. doi:10.1001/jama.1996.03540120050033. 
  3. Spann, CT; Taylor, SC; Weinberg, JM (2004). "Topical antimicrobial agents in dermatology". Disease-a-month : DM 50 (7): 407–21. PMID 15280871. doi:10.1016/j.disamonth.2004.05.011. 
  4. Trookman, NS; Rizer, RL; Weber, T (2011). "Treatment of minor wounds from dermatologic procedures: A comparison of three topical wound care ointments using a laser wound model". Journal of the American Academy of Dermatology 64 (3 Suppl): S8–15. PMID 21247665. doi:10.1016/j.jaad.2010.11.011. 
  5. Martin, David (14 September 2011). "MRSA in U.S. becoming resistant to over the counter ointment". CNN. Pridobljeno dne 2 June 2012. 
  6. Suzuki, M; Yamada, K; Nagao, M; Aoki, E; Matsumoto, M; Hirayama, T; Yamamoto, H; Hiramatsu, R; Ichiyama, S; et al. (2011). "Antimicrobial ointments and methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA300". Emerging infectious diseases 17 (10): 1917–20. PMC 3310646. PMID 22000371. doi:10.3201/eid1710.101365. 
  7. Johnson B, Anker H, Meleney F (1945). "Bacitracin: a new antibiotic produced by a member of the B. subtilis group".Science 102 (2650): 376–377.
  8. PMID 17825450 (PubMed)
    Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
  9. "Bacitracin Susceptibilty and Resistance Data" (PDF). Pridobljeno dne 20. 7. 2013. 
  10. Mechanism of Action of Bacitracin: Complexation with Metal Ion and C55-Isoprenyl Pyrophosphate K. John Stone and Jack L. Strominger
  11. PMID 11703593 (PubMed)
    Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
  12. PMID 20477872 (PubMed)
    Citation will be completed automatically in a few minutes. Jump the queue or ročna razširitev
  13. Antibiotic use on the farm hurts people—and doesn’t help the bottom line. Discover Magazine. Vpogled: 16. 9. 2007.
  14. 14,0 14,1 http://www.zdravila.net/main.phtml, vpogled: 3. 11. 2013.
  15. http://www.healthgrades.com/drug-ratings/drug/information/1246/Triple%20Antibiotic
  16. Tattoo Aftercare Contradictions
  17. http://www.sagentpharma.com/Products/Bacitracin/Catalog/Bacitracin_PI.pdf FDA-approved IM injection package insert for bacitracin.
  18. "Streptococcus Group A Infections: Differential Diagnoses & Workup". Pridobljeno dne Sep 23, 2009.