Aciklovir

Aciklovir je protivirusna učinkovina za zdravljenje okužb s herpesvirusi.

Aciklovir

Klinični podatki
Sinonimi	aciklogvanozin
Nosečnostna kategorija	B3 (Au), B (ZDA)
Način uporabe	i.v., p.o., topično
Oznaka ATC	J05AB01 (WHO) D06BB03 S01AD03 D06BB53
Pravni status
Pravni status	unscheduled/S4 (Au), POM (VB)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	10–20 % (peroralno)
Vezava na beljakovine	9–33 %
Presnova	z virusno timidin-kinazo
Razpolovni čas	2,2–20 ur
Izločanje	skozi ledvice
Identifikatorji
IUPAC ime 2-amino-9-((2-hidroksietoksi)metil)-1H-purin-6(9H)-on
Številka CAS	59277-89-3
PubChem CID	2022
PubChem SID	[1]
IUPHAR/BPS	4829
DrugBank	DB00787
ChemSpider	1945
UNII	X4HES1O11F
KEGG	D00222 C06810
ChEBI	CHEBI:2453
ChEMBL	ChEMBL184
PDB ligand	AC2 (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1022556
ECHA InfoCard	100.056.059
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C8H11N5O3
Mol. masa	225,21 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
Tališče	256,5 °C
SMILES O=C2/N=C(\Nc1n(cnc12)COCCO)N
InChI InChI=1S/C8H11N5O3/c9-8-11-6-5(7(15)12-8)10-3-13(6)4-16-2-1-14/h3,14H,1-2,4H2,(H3,9,11,12,15) Key:MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N

Za zdravljenje blažjih oblik labialnega herpesa se uporablja mazilo z aciklovirjem, pri hujših oblikah pa je na voljo tudi v obliki tablet in tudi injekcij. Pomembno je, da se zdravilo uporabi čim hitreje po nastopu simptomov, saj je kasneje v poteku bolezni učinkovina le malo učinkovita.

Aciklovir spada v skupino nukleozidnih analogov. Zavira razmnoževanje virusov.

Mehanizem delovanja

Aciklovir spada med tako imenovane antimetabolite, saj strukturno posnema naravni presnovek timidin, a deluje nasprotno od njega. V aktivni (fosforilirani) obliki zavira celično presnovo. Aciklovir se aktivira le v z virusom okuženi celici, kar je njegova prednost.

Retrovirusi prinesejo v gostiteljevo celico določene encime, ki omogočajo njihovo razmnoževanje. Dva od teh encimov sta timidin-kinaza in reverzna transkriptaza. Vloga timidin-kinaze je pripenjanje fosfatne skupine na timidin, ki se nahaja v gostiteljevi celici. Na ta način se timidin aktivira in nadalje ga uporablja reverzna transkriptaza, ki izgradi virusovo DNK. Če je v celici prisoten aciklovir, ga timidin-kinaza prepozna za timidin in ga fosforilira. Vendar je aktiviran aciklovir za sintezo virusove DNK neuporaben; pride do pretrganja verige novonastajujoče DNK in replikacija virusa se zaustavi.

Aciklovir spada torej med predzdravila - v telo se vnese v neaktivni obliki in šele timidin-kinaza ga aktivira.

Indikacije

• genitalni herpes
• labialni herpes (»ocvirek«)
• pasovec
• norice
• kornealni herpes (okužba roženice)

Farmakokinetika

Aciklovir je zelo slabo topen v vodi in pri peroralni aplikaciji je absorpcija majhna - zato znaša biološka uporabnost aciklovirja le okoli 20 %. Po peroralni aplikaciji se najvišja koncentracija v plazmi doseže po 1-2 urah. Za doseganje višjih plazemskih koncentracij je potrebna intravenska aplikacija. V krvni plazmi je večina aciklovirja v prosti obliki, le okoli 30 % se ga veže na plazemske beljakovine. Razpolovna doba učinkovine znaša okoli 3 ure.

Aciklovir se aplicira tudi topično, in sicer pri herpesnih okužbah sluznic (genitalni in labialni herpes).

Možna je tudi preventivna uporaba, zlasti pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, na primer pri zdravljenju z imunosupresivi.

Izločanje

Izločanje aciklovirja iz telesa poteka predvsem skozi ledvice, deloma s procesom glomerulne filtracije, deloma s tubularno sekrecijo. Pri višjih odmerkih lahko pride do poškodb ledvic, saj lahko aciklovir v ledvicah izkristalizira.

Neželeni učinki

Ker se lahko aciklovir vgradi v celično DNK, predstavlja mutageno snov. Zatorej se ne sme uporabljati med nosečnostjo. Vendar doslej teratogenost ali rakotvornost nista bili dokazani v nobenem primeru.

Najpogostejši neželeni učinek pri intravenski aplikaciji je draženje na mestu vbrizga, pri peroralni aplikaciji glavobol in pri topični aplikaciji draženje sluznice.