Telaprevir

Telaprevir (zaščiteno ime v Evropski uniji Incivo, v ZDA Incivek[2]) je učinkovina za zdravljenje hepatitisa C. Razvili sta ga farmacevtski podjetji Vertex Pharmaceuticals in Johnson & Johnson. Gre za protivirusno učinkovino iz skupine proteaznih zaviralcev,[3] in sicer zavira virusni encim serinsko proteinazo NS3/4A.[4]

Telaprevir
Telaprevir.svg
Klinični podatki
Blagovne znamkeIncivek, Incivo
AHFS/Drugs.comConsumer Drug Information
MedlinePlusa611038
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: B (raziskave na živalih niso dokazale škodljivosti)
Način uporabeperoralno[1]
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.129.857 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC36H53N7O6
Mol. masa679,85 g/mol

Telaprevir je indiciran le za uporabo pri okužbi z virusom hepatitisa C genotipa 1, pri okužbi z drugimi genotipi virusa pa njegova učinkovitost ni dokazana. Standardna oblika zdravljenja okužbe z genotipom 1 s pegiliranim interferonom in ribavirinom je manj učinkovita kot kombinirano zdravljenje, ki vključuje tudi telaprevir.[5]

IndikacijeUredi

Telaprevir se uporablja v kombinaciji s peginterferonom alfa in ribavirinom za zdravljenje kroničnega hepatitisa C z genotipom 1 pri odraslih bolnikih s kompenzirano boleznijo jeter, vključno s cirozo. Uporablja se lahko pri neizkušenih (še nezdravljenih bolnikih); pri bolnikih, ki so bili že zdravljeni z interferonom alfa (pegiliranim ali nepegiliranim) v monoterapiji ali v kombinaciji z ribavirinom, vključno z bolniki, pri katerih se je bolezen ponovila, in pri bolnikih, ki so se na zdravljenje odzvali delno ali se na zdravljenje niso odzvali.[6][7]

Mehanizem delovanjaUredi

Telaprevir je zaviralec virusnega encima serinske proteaze HCV NS3/4A, ki je nujen za razmnoževanje virusa hepatitisa C.[6]

Virus hepatitisa C ima genom v obliki enoverižne RNK, ki zapisuje sintezo le enega poliproteina, dolžine približno 3.000 aminokislin. Encimi, imenovani proteaze, med prevajanjem RNK v poliprotein ter po njem cepijo ta poliprotein v 4 strukturne in 6 nestrukturnih beljakovin. Proteaza NS3/4A je pomembna pri cepitvi in sproščanju večine nestrukturnih virusnih beljakovin in s tem zaviranje njenega delovanja moti podvojevanje virusa.[8]

Neželeni učinkiUredi

Zelo pogosti neželeni učinki, ki se pojavijo pri več kot 10 % bolnikov so, izpuščaj, utrujenost, srbež, slabost, slabokrvnost, driska, bruhanje, hemoroidi in bolečine v danki ali zadnjiku. Pri 1 do 10 % bolnikov se med drugim pojavljajo spremembe v okušanju in srbenje v področju zadnjika.[9]

Huda oblika izpuščajaUredi

Kombinirano zdravljenje s telaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom lahko povzroči hudo reakcijo z izpuščajem, ki se lahko konča tudi s smrtjo, če se zdravljenje ne prekine. Poročali so o izpuščaju z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS) ter Stevens-Johnsonovem sindromu.[7]

Sindrom DRESS vključuje izpuščaj z eozinofilijo, povezan z enim ali več izmed naslednjih simptomov: zvišana telesna temperatura, limfadenopatija (bolezen bezgavk), edem obraza in prizadetost notranjih organov (jetra, ledvica, pljuča). Pojavi se lahko kadarkoli po začetku zdravljenja, v večini primerov se je pojavil v obdobju med šestim in desetim tednom zdravljenja s telaprevirjem.[6]

SkliciUredi

  1. Kim Jenny, Culley Colleen, Mohammad Rima, Telaprevir. "An Oral Protease Inhibitor for Hepatitis C Virus Infection". Am J Health Syst Pharm. 2012; 69(1): 19–33.
  2. http://www.ukmi.nhs.uk/applications/ndo/record_view_open.asp?newDrugID=4496, vpogled: 6. 4. 2014.
  3. Revill, P., Serradell, N., Bolos, J., Rosa, E. (2007). "Telaprevir". Drugs of the Future. 32 (9): 788. doi:10.1358/dof.2007.032.09.1138229.CS1 vzdrževanje: Večkratna imena: authors list (link)
  4. Lin C, Kwong AD, Perni RB (marec 2006). "Discovery and development of VX-950, a novel, covalent, and reversible inhibitor of hepatitis C virus NS3.4A serine protease". Infect Disord Drug Targets. 6 (1): 3–16. doi:10.2174/187152606776056706. PMID 16787300.CS1 vzdrževanje: Večkratna imena: authors list (link)
  5. Costs for Hepatitis C Treatment Skyrocket, Miriam E. Tucker, Medscape Medical News, 13. 11. 2013.
  6. 6,0 6,1 6,2 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002313/WC500115529.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Incivo, vpogled: 6. 4. 2014.
  7. 7,0 7,1 http://www.sfd.si/?mod=aktualno&action=viewOne&ID=719, Kombinirano zdravljenje hepatitisa C s telaprevirjem, peginterferonom alfa in ribavirinom lahko povzroči hude kožne reakcije, Slovensko farmacevtsko društvo, objavljeno 7. 1. 2013.
  8. Alkhouri N., Nizar N. Z. Protease inhibitors: Silver bullets for chronic hepatitis C infection? Cleveland Clinic Journal of Medicine 2012, vol. 79, št. 3: 213–222.
  9. http://reference.medscape.com/drug/incivek-telaprevir-999658#4, vpogled: 6. 4. 2014.