Wikipedija

Talazoparib

kemijska spojina

Talazoparib, pod zaščitenim imenom Talzenna, je peroralno zdravilo iz skupine zaviralcev PARP, ki ga je razvilo podjetje Pfizer in se uporablja za zdravljenje napredovalega raka dojke, pri katerem je prisotna zarodna mutacija gena BRCA.[4] Soroden je olaparibu, prvi utrženi učinkovini iz skupine zaviralcev PARP.[5][6] Za zdravljenje napredovalega ali razsejanega HER2-negativnega raka dojke pri bolnikih z zarodnimi mutacijami gena BRCA so ga v ZDA odobrili oktobra 2018, v Evropski uniji pa junija 2019.[5][7][8][9]

Talazoparib
Klinični podatki
Blagovne znamkeTalzenna
SinonimiBMN-673
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa618070
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
Način uporabeskozi usta
Skupina zdravilzaviralci PARP
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • CA: ℞-only [1][2]
  • UK: Rp (Le na recept) [3]
  • ZDA: le na recept
  • EU: le na recept
  • le na recept
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine74 %
Presnovapresnovi se v majhnem obsegu (< 30 %)
Razpolovni čas90 (± 58) h
Izločanje69 % s sečem, 20 % z blatom
Identifikatorji
  • (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorofenil)-9-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-2,7,8,9-tetrahidro-3H-pirido[4,3,2-de]ftalazin-3-on
Številka CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.249.319 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC19H14F2N6O
Mol. masa380,36 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Cn1c(ncn1)[C@H]2c3c4c(cc(cc4N[C@@H]2c5ccc(cc5)F)F)c(=O)[nH]n3
  • InChI=1S/C19H14F2N6O/c1-27-18(22-8-23-27)15-16(9-2-4-10(20)5-3-9)24-13-7-11(21)6-12-14(13)17(15)25-26-19(12)28/h2-8,15-16,24H,1H3,(H,26,28)/t15-,16-/m1/s1
  • Key:HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N

Neželeni učinki uredi

Večina hudih neželenih učinkov v kliničnih preskušanjih je bila povezana z delovanjem krvotvornega sistema; med drugim so se pojavljali slabokrvnost (zmanjšano število rdečih krvničk), nevtropenija (zmanjšanje števila nevtrofilcev) in trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic). V hudi obliki (stopnje 3 ali 4) so se omenjeni neželeni učinki v preskušanjih pojavili pri 39 %, 21 % oziroma 15 % bolnikov. Drugi neželeni učinki, kot so utrujenost, glavobol, slabost in izguba las, so bili povečini blagi.[10]

Součinkovanja uredi

Sočasna uporaba zdravil, ki zavirajo P-glikoprotein ali BCRP, lahko povzroči zvišanje koncentracije talazopariba v telesu.[10]

Mehanizem delovanja uredi

Talazoparib deluje kot zaviralec encima poli-ADP-riboza polimeraza (PARP), ki ima pomembno vlogo za popravljanje poškodovane DNK v celicah z mutacijami BRCA1 in/ali BRCA2. V celicah z nemutiranima BRCA1 in BRCA2, sta le-ta odgovorna za popravljanje poškodb v DNK, in sicer s procesom, ki se imenuje homologna rekombinacija. Ob mutaciji BRCA1/2 homologna rekombinacija ne poteka. Popravilo poškodovane celice tako odvisi od delovanja encima PARP, ki odpravlja napake na enojni verigi. Če je zavrta tudi pot preko PARP, so celici odvzete vse možnosti, da bi poškodbo odpravila. V takih celicah se poškodbe DNK kopičijo, kar vodi v celično smrt.[11][4] Talazoparib naj bi izkazoval večjo jakost delovanja kot olaparib zaradi dodatnega mehanizma delovanja na PARP, tako imenovanega »ujetja PARP«. Gre za mehanizem, pri katerem beljakovina PARP, vezana na zaviralec PARP, ne disociira zlahka s poškodbe DNK in tako prepreči poleg popravila tudi podvojevanje in prepisovanje DNK. Talazoparib izkazuje okoli 100-krat večjo učinkovitost ujetja PARP kot olaparib.[12] Vendar pa ni dokazov, da večja učinkovitost ujetja PARP dejansko pomeni tudi večjo učinkovitost v klinični uporabi.[6][12]

Sklici uredi

  1. ↑ »Talzenna Product information«. Health Canada. 25. april 2012. Pridobljeno 29. maja 2022.
  2. ↑ »Summary Basis of Decision (SBD) for Talzenna«. Health Canada. 23. oktober 2014. Pridobljeno 29. maja 2022.
  3. ↑ »Talzenna 0.25 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 1. junij 2021. Pridobljeno 9. julija 2021.
  4. ↑ 4,0 4,1 Medivation Inc. »Talazoparib«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 8. junija 2017. Pridobljeno 21. novembra 2016.
  5. ↑ 5,0 5,1 »FDA approves Lynparza to treat advanced ovarian cancer«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 19. december 2014. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 19. decembra 2014. Pridobljeno 16. decembra 2019.
  6. ↑ 6,0 6,1 Brown JS, Kaye SB, Yap TA (Marec 2016). »PARP inhibitors: the race is on«. British Journal of Cancer. 114 (7): 713–715. doi:10.1038/bjc.2016.67. PMC 4984871. PMID 27022824.
  7. ↑ Pfizer Inc. »European Commission Approves TALZENNA (talazoparib) for Patients with Inherited (Germline) BRCA-Mutated Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer«.
  8. ↑ »Drug Approval Package: Talzenna (talazoparib)«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29. oktober 2018. Pridobljeno 10. marca 2020.
  9. ↑ »Talzenna EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 8. julij 2019. Pridobljeno 10. marca 2020.
  10. ↑ 10,0 10,1 Talzenna FDA Professional Drug Information
  11. ↑ Kenig, Saša (2017). Zaviralci poli(adenozin difosfat-riboza) polimeraze pri zdravljenju raka. Farmacevtski vestnik, letnik 68, številka 3, str. 203-209.
  12. ↑ 12,0 12,1 Shen Y, Aoyagi-Scharber M, Wang B (Junij 2015). »Trapping Poly(ADP-Ribose) Polymerase«. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 353 (3): 446–457. doi:10.1124/jpet.114.222448. PMID 25758918. S2CID 9810541.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Talazoparib&oldid=5784052«