Raltegravir

Raltegravir (zaščiteno ime Isentress) je protiretrovirusna učinkovina za zdravljenje okužbe z virusom HIV.[1] Gre za prvo učinkovino iz razreda zdravil zaviralci integraze, ki je pridobila dovoljenje za promet, in sicer je zdravilo odobril ameriški Urad za prehrano in zdravila oktobra 2007.[2][3] V Evropski zvezi je zdravilo pridobilo dovoljenje decembra 2007.[4]

Raltegravir
Raltegravir Strucrural Formulae V.1.svg
Raltegravir.png
Klinični podatki
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608004
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • UK: Rp (Le na recept)
  • ZDA: le na recept
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine83 %
Presnovajetrna (UGT1A1)
Razpolovni čas9 ur
Izločanjez blatom in sečem
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.124.631 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC20H21FN6O5
Mol. masa444,42 g/mol
3D model (JSmol)

Decembra 2011 je v ZDA zdravilo pridobilo tudi dovoljenje za uporabo pri otrocih in mladostnikih, starih 2 do 18 let. Zdravilo se daje dvakrat dnevno v kombinaciji s še dvema protiretrovirusnima zdraviloma; tritirna kombinacija je značilna za večino protiretrovirusnih zdravil za zdravljenje HIV-a. Za otroke do 11 leta starosti je na voljo tudi zdravilo v obliki žvečljive tablete.[5]

Mehanizem delovanjaUredi

Raltegravir deluje na encim integrazo, ki omogoča virusu HIV, da se virusni dedni material vgradi v kromosome človeškega genoma, kar je pomemben korak v patogenezi okžbe s HIV-om. Učinkovina se presnovi tako, da poteče glukuronidacija.[6]

OdmerjanjeUredi

 
Tablete zdravila Isentress

Raltegravir se daje dvakrat dnevno.[3] V študijah so ovrednotili odmerke 200, 400 in 600 mg.

Za odrasle je priporočeni odmerek zdravila 400 mg dvakrat na dan.[7]

IndikacijeUredi

Raltegravir je bil sprva namenjen le za bolnike z okužbo z virusom HIV, pri katerih je prišlo do odpornosti proti drugim protiretrovirusnim zdravilom.[3] Kasneje je dobilo zdravilo dovoljenje za uporabo pri vseh bolnikih.[8]

UčinkovitostUredi

V študiji je raltegravir v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami izkazal močno in trajno protiretrovirusno učinkovitost, podobno kot efavirenz, s tem da je prišlo do znižanja virusnega bremena pod mejo zaznavnosti hitreje pri raltegravirju. Po 24 in 48 tednih raltegravir ni povzročil povišanih vrednosti celokupnega holesterola, LDL-holesterola ali trigliceridov.[9][10]

PrenašanjeUredi

Raltegravir so bolniki v študiji načeloma dobro prenašali.[11] Med pogostimi neželenimi učinki se pojavljajo zmanjšanje teka, težave s spanjem, nenormalne sanje, nočne more, omotica, glavobol, vrtoglavica, napenjanje, bolečine v trebuhu, driska, nabiranje plinov v želodcu ali črevesu, siljenje na bruhanje, bruhanje, izpuščaj (pogosteje pri jemanju skupaj z darunavirjem), utrujenost, neobičajna izčrpanost ali oslabelost, zvišana telesna temperatura, zvišane vrednosti jetrnih testov v krvi, nenormalne bele krvne celice, zvišana koncentracija maščob v krvi, zvišane vrednosti encimov iz žlez slinavk ali trebušne slinavke.[7]

SintezaUredi

   [12]

ViriUredi

  1. Savarino A (2006). "A historical sketch of the discovery and development of HIV-1 integrase inhibitors". Expert Opin Investig Drugs. 15 (12): 1507–1522. doi:10.1517/13543784.15.12.1507. PMID 17107277.
  2. "FDA approval of Isentress (raltegravir)". Urad za prehrano in zdravila (FDA). 25. 6. 2009. Pridobljeno dne 15. 11. 2009.
  3. 3,0 3,1 3,2 "Isentress Drug Approval Package". Urad za prehrano in zdravila (FDA). 22. 2. 2008. Pridobljeno dne 15. 11. 2009.
  4. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000860/human_med_000859.jsp&mid=WC0b01ac058001d124, vpogled: 2. 5. 2012.
  5. http://www.everydayhealth.com/hiv-aids/1222/fda-okays-raltegravir-for-kids-teens-with-hiv.aspx?xid=aol_eh-hiv_6_20111219_&aolcat=HLT&icid=maing-grid7%7Cmain5%7Cdl10%7Csec3_lnk2%26pLid%3D122480
  6. HIV Antiretroviral Agents in Development
  7. 7,0 7,1 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000860/WC500037405.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Isentress, vpogled: 2. 5. 2012.
  8. "UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug". Reuters. 2009-07-10.
  9. Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. (2007). "Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study". J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 46 (2): 125–133. doi:10.1097/QAI.0b013e318157131c. PMID 17721395.CS1 vzdrževanje: dodatno ločilo (link) CS1 vzdrževanje: Uporaba authors parametra (link)
  10. Stephenson J (2007). "Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus". JAMA. 297 (14): 1535–1536. doi:10.1001/jama.297.14.1535. PMID 17426263.
  11. Croxtall JD; Keam SJ. (2009). "Raltegravir". Drugs. 69 (8): 1059. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. PMID 19496631.
  12. Belyk, K. M.; Morrison, H. G.; Jones, P.; Summa, V.; 2007, WO 2006060730