Sfingozin-1-fosfat

Sfingozin-1-fosfat (okrajšano S1P, angl. Sphingosine-1-phosphate) je signalni sfingolipid, pripisujejo pa mu tudi vlogo bioaktivnega lipidnega posrednika.

Sfingozin-1-fosfat
Sphingosine 1-phosphate.svg
Identifikatorji
3D model (JSmol)
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.164.436
MeSH sphingosine+1-phosphate
Lastnosti
C18H38NO5P
Molska masa 379,472
Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material v standardnem stanju pri 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Sklici infopolja

TvorbaUredi

Sfingozin se prošča iz ceramidov, pri čemer sodeluje encim ceramidaza. Fosforilacijo sfingozina katalizira encim sfingozin-kinaza, ki se nahaja v citosolu in endoplazemskem retikululumu različnih celic. S1P se razgradi s pomočjo encima sfingozin-fosfataze.

FunkcijaUredi

S1P je krvni lipidni posrednik, povezan z lipoproteini, kot je na preimer HDL, v ostalih tkivnih tekočinah pa je prisoten v manjših količinah. Sprva so predpostavljali, da ima vlogo znotrajceličnega glasnika (sekundarnega mediatorja), leta 1998 pa so odkrili, da je zunajcelični ligand za receptorje S1PR1, ki so sklopljeni s proteinom G. Sedaj je znano, da receptorji za SP1 spadajo v družino fosfolipidnih receptorjev. Večina bioloških učinkov doseže molekula SP1 s signaliziranjem preko receptorjev na celičnih membranah.

S1P je pomembna signalna molekula v celotnem organizmu, še posebej pomembno vlogo pa ima za žilje in imunski sistem. Uravnava angioneogenezo, stabilnost žil in njihovo prepustnost. V imunskem sistemu ima pomembno funkcijo pri izplavljanju imunskih celic iz limfatičnih organov (kot so priželjc in bezgavke) v mezgovnice.

Flinični pomenUredi

Učinkovina fingolimod, ki je antagonist na receptorjih S1P[1], preprečuje potovanje avtoimunskih limfocitov iz limfatičnih organov v osrednje živčevje. Klinične raziskave tretje faze so pokazale, da zavira poslabšanje multiple skleroze.[2][3]

ViriUredi

  1. Baumrucker, T; et al. (2007). "FTY720, an immunomodulatory sphingolipid mimetic: translation of a novel mechanism into clinical benefit in multiple sclerosis". Expert Opin Investig Drugs. 16 (3): 283–289. doi:10.1517/13543784.16.3.283. PMID 17302523.
  2. Ludwig Kappos et al. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:387, Feb. 4, 2010
  3. Jeffrey A. Cohen, et al., Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:402, Feb. 4, 2010