Wikipedija

Idelalizib

Idelalizib, pod zaščitenim imenom Zydelig, je zdravilo za zdravljenje določenih vrst krvnega raka.[5][3][1]

Idelalizib
Zgradba idelaliziba
Klinični podatki
Izgovarjavaidelalizíb[1]
Blagovne znamkeZydelig
SinonimiGS-1101, CAL-101
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa614040
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: N (ni opredeljeno)
Način uporabeperoralno (tablete)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept) [2]
  • ZDA: le na recept
  • EU: le na recept [3]
  • le na recept
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine> 84 %[5]
Presnovaz aldehid okdidazo (~ 70 %), CYP3A4 (~ 30 %);[4] v manjši meri z UGT1A4
MetabolitiGS-563117 (neaktiven in vitro)
Začetek delovanjaTmax = 1,5 h
Razpolovni čas8,2 h
Izločanjez blatom (78 %), sečem (14 %)
Identifikatorji
  • 5-fluoro-3-fenil-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ilamino)propil]-4(3H)-kinazolinon
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.235.089 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC22H18FN7O
Mol. masa415,43 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • CC[C@H](Nc1ncnc2nc[nH]c12)c4nc3cccc(F)c3c(=O)n4c5ccccc5
  • InChI=1S/C22H18FN7O/c1-2-15(28-20-18-19(25-11-24-18)26-12-27-20)21-29-16-10-6-9-14(23)17(16)22(31)30(21)13-7-4-3-5-8-13/h3-12,15H,2H2,1H3,(H2,24,25,26,27,28)/t15-/m0/s1
  • Key:IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N

Deluje kot zaviralec fosfatidilinozitol 3-kinaze; in sicer zavira P110δ, izoobliko delta encima fosfatidilinozitol 3-kinaze.[6][7] Uporablja se peroralno (z zaužitjem).[3] Uporablja se v kombinaciji z rituksimabom[1] ali samostojno.[8]

Klinična uporaba uredi

Idelalizib je odobren za zdravljenje kronične limfocitne levkemije in folikularnega limfoma pri odraslih bolnikih.[8]

Za zdravljenje kronične limfocitne levkemije se uporablja v kombinaciji z rituksimabom.[9][1] Odobren je za zdravljenje pri bolnikih, ki so se pred tem vsaj enkrat zdravili, ali kot zdravilo prve izbire ob prisotnosti delecije 17p ali mutacije TP53 in kadar ni primerno nobeno drugo zdravljenje.[8][10]

Za zdravljenje folikularnega limfoma se uporablja samostojno. Pri folikularnem limfomu je odobren kot zdravljenje tretje linije, pri bolnikih, neodzivnih na dve predhodni obliki zdravljenja.[8]

Neželeni učinki uredi

Pri uporabi idelaliziba (pri samostojnem zdravljenju ali v kombinaciji z rituksimabom) se najpogosteje pojavljajo med drugim pojavijo driska/vnetje debelega črevesja, izpuščaj, spremembe števila belih krvnih celic (levkopenija, levkocitoza), okužbe, vročina in povečane ravni jetrnih encimov v krvi.[8]

Okužbe spadajo med najbolj zaskrbljujoče neželene učinke idelaliziba. Najpogosteje se pojavljajo okužbe dihal in sepse, opisali so primere resnih in smrtnih okužb,[10] vključno s priložnostnimi okužbami, kot sta pljučnica, ki jo povzroča Pneumocystis jirovecii (PJP), in okužba s citomegalovirusom. Ves čas zdravljenja z idelalizibom in v obdobju dveh do šest mesecev po prekinitvi zdravljenja morajo vsi bolniki prejemati zaščitno zdravljenje za PJP.[8] Idelalizib se ne sme uvesti pri bolnikih s kakršnimi koli znaki sistemske bakterijske, glivne ali virusne okužbe.[10]

Marca 2016 je Evropska agencija za zdravila začela z dodatnim pregledom podatkov o zdravilu in njegovih tveganjih zaradi opažene večje stopnje neželenih učinkov in primerov smrti, zlasti zaradi okužb, v treh kliničnih preskušanjih pri bolnikih, ki so prejemali idelalizib v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo.[11] Zaustavljena so bila tudi klinična preskušanja, v katere so bili vključeni bolniki s KLL in bolniki z indolentnim ne-Hodgkinovim limfomom. Vendar pa uporaba zdravila v teh preskušanjih ni bila skladna z odobrenimi navodili za uporabo zdravila.[12][13] Ob zaključku postopka pregleda podatkov za zdravilo idelalizib je Evropska agencija za zdravila ocenila, da koristi zdravila odtehtajo tveganja pri zdravljenju kronične limfocitne levkemije in folikularnega limfoma, vendar je potrdila, da pri zdravljenju z idelalizibom obstaja tveganje resnih okužb, vključno s pljučnico, ki jo povzroča Pneumocystis jirovecii. Posledično so priporočili uporabo zaščitnega zdravljenja pred to okužbo ter spremljanje bolnikov za nastanek znakov in simptomov okužbe.[14][13]

Mehanizem delovanja uredi

Idelalizib zavira encim fosfatidilinozitol 3-kinazo, in sicer njegovo izoobliko p110δ (PI3Kδ).[6][7] Ta encim je pri malignostih limfocitov B (celic B) hiperaktiven in ima osrednjo vlogo v več poteh prenosa signalov, ki so gonilo proliferacije, preživetja, zadrževanja in zastoja malignih celic v limfnih tkivih in kostnem mozgu. Idelalizib zavira fosforilacijo fosfatidilinozitola, glavnega lipidnega sekundarnega obveščevalca, in prepreči fosforilacijo Akt (proteinske kinaze B). Posledično povzroči apoptozo rakavih celic in zavira proliferacijo celičnih linij, ki nastajajo iz malignih celic B in v celicah primarnega tumorja.[8]

Sklici uredi

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8486530/idelalizib?query=Idelalizib&SearchIn=My, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 17. 9. 2023.
  2. ↑ »Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21. junij 2022. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 10. aprila 2023. Pridobljeno 10. aprila 2023.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 »Zydelig EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 17. september 2018. Pridobljeno 21. oktobra 2020.
  4. ↑ »Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review: Zydelig (idelalisib)« (PDF). U.S. Food and Drug Administration. str. 6. Pridobljeno 15. aprila 2016.
  5. ↑ 5,0 5,1 »Zydelig- idelalisib tablet, film coated«. DailyMed. 22. oktober 2018. Pridobljeno 21. oktobra 2020.
  6. ↑ 6,0 6,1 Spreitzer H (13. maj 2013). »Neue Wirkstoffe – Ibrutinib und Idelalisib«. Österreichische Apothekerzeitung (v nemščini) (10/2013): 34.
  7. ↑ 7,0 7,1 Wu M, Akinleye A, Zhu X (Maj 2013). »Novel agents for chronic lymphocytic leukemia«. Journal of Hematology & Oncology. 6: 36. doi:10.1186/1756-8722-6-36. PMC 3659027. PMID 23680477.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 8,5 8,6 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zydelig-epar-product-information_sl.pdf, Povzetek glavnih značilnosti zdravila Zydelig, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 17. 9. 2023.
  9. ↑ Furman RR, Sharman JP, Coutre SE, Cheson BD, Pagel JM, Hillmen P, in sod. (Marec 2014). »Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia«. The New England Journal of Medicine. 370 (11): 997–1007. doi:10.1056/NEJMoa1315226. PMC 4161365. PMID 24450857.
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 Avsec, Damjan, Podgornik, Helena, Škerget, Matevž, Mlinarič-Raščan, Irena (2023). Tarčno zdravljenje kronične limfocitne levkemije z zaviralci fosfatidilinozitol 3-kinaze. Farmacevtski vestnik, letnik 74, številka 1, str. 67-74.
  11. ↑ »European Medicines Agency — News and Events — EMA reviews cancer medicine Zydelig«. www.ema.europa.eu. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 15. marca 2016. Pridobljeno 14. marca 2016.
  12. ↑ »Drug Safety and Availability — FDA Alerts Healthcare Professionals About Clinical Trials with Zydelig (idelalisib) in Combination with Other Cancer Medicines« (v angleščini). FDA Center for Drug Evaluation and Research. Pridobljeno 19. aprila 2016.
  13. ↑ 13,0 13,1 »Nova varnostna priporočila pri zdravljenju z zdravilom Zydelig (idelalizib) - sporočilo za javnost« (PDF). Javna agencija za zdravila in medicinske pripomočke. 3. maj 2023. Pridobljeno 17. septembra 2023.
  14. ↑ »CHMP confirms recommendations for use of Zydelig«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 15. september 2016.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Idelalizib&oldid=6139393«