Dakomitinib

Dakomitinib
Klinični podatki
Izgovarjava	dakomitiníb
Blagovne znamke	Vizimpro
Sinonimi	PF-00299804
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a618055
Licenčni podatki	ZDA DailyMed: Dacomitinib;
Način uporabe	skozi usta
Oznaka ATC	L01EB07 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	ZDA: ℞-only ; EU: Rx-only ; ℞ (Le na recept);
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	80 %
Vezava na beljakovine	98 %
Presnova	CYP2D6, CYP3A4
Metaboliti	O-dezmetil-dakomitinib
Razpolovni čas	70 h
Izločanje	79 % z blatom, 3 % s sečem
Identifikatorji
	IUPAC ime (2E)-N-{4-[(3-kloro-4-fluorofenil)amino]-7-metoksi-6-kinazolinil}-4-(1-piperidinil)-2-butenamid;
Številka CAS	1110813-31-4;
PubChem CID	11511120;
IUPHAR/BPS	7422;
DrugBank	DB11963;
ChemSpider	9685914;
UNII	2XJX250C20;
KEGG	D09883; v obliki soli: D10514;
ChEBI	CHEBI:132268;
ChEMBL	ChEMBL2105719;
PDB ligand	1C9 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50149493 ;
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C24H25ClFN5O2
Mol. masa	469,95 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)NC(=O)/C=C/CN4CCCCC4;
	InChI InChI=1S/C24H25ClFN5O2/c1-33-22-14-20-17(24(28-15-27-20)29-16-7-8-19(26)18(25)12-16)13-21(22)30-23(32)6-5-11-31-9-3-2-4-10-31/h5-8,12-15H,2-4,9-11H2,1H3,(H,30,32)(H,27,28,29)/b6-5+; Key:LVXJQMNHJWSHET-AATRIKPKSA-N;

Dakomitinib, pod zaščitenim imenom Vizimpro, je protirakavo zdravilo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka (NDCPR). Spada v skupino zaviralcev tirozin kinaz, in sicer nepovratno (ireverzibilno) zavira receptor za epidermalni rastni dejavnik (EGFR).^[1]

Dakomitinib so preučevali v več kliničnih preskušanjih 3. stopnje. Januarja 2014 so objavili rezultate prvih preskušanj, ki so pomenili razočaranje, saj zdravilo ni doseglo zastavljenih kliničnih ciljev.^[2]^[3]^[4]

Leta 2017 so bili objavljeni rezultati preskušanja, v katerem so primerjalo dakomitinib in gefitinib pri zdravljenju NDCPR (z mutacijami EGFR).^[5] Dakomitinib se je pri podaljšanju časa preživetja bolnikov brez poslabšanja bolezni izkazal za učinkovitejšega od gefitiniba.^[6]

Dakomitinib so za klinično uporabo odobrili v ZDA septembra 2018,^[7] na Japonskem in v Evropski uniji pa leta 2019.^[8] Odobren je za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka s prisotno mutacijo v genu za EGFR.

Najpogostejši neželeni učinki dakotiniba so driska, izpuščaj, stomatitis (vnetje ustne sluznice), bolezen nohtov, suha koža, izguba teka, vnetje očesne veznice, izguba telesne mase in izpadanje las, srbenje, povišane ravni transaminaze (znak težav z jetri) in slabost. Najpogostejši resni neželeni učinki so driska, intersticijska bolezen pljuč (motnje, ki povzročajo brazgotinjenje v pljučih), izpuščaj in izguba teka.^[6]

Sklici

↑ »Dacomitinib«. NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute, U.S. Department of Health and Human Services.
↑ Chustecka Z (27. januar 2014). »Dacomitinib Fails in Pretreated Non-small Cell Lung Cancer«. Medscape.
↑ Taylor P (28. januar 2014). »Blow to Pfizer as dacomitinib fails in lung cancer trials«. pmlive.com.
↑ »Pfizer Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Trials Of Dacomitinib In Patients With Refractory Advanced Non-Small Cell Lung Cancer«. Pfizer Press Release. 27. januar 2014.
↑ Smith M (6. junij 2017). »Dacomitinib Sets PFS Record in Phase III NSCLC Trial«. MedPage Today.
↑ ^6,0 ^6,1 »Vizimpro (dakomitinib) – Pregled zdravila Vizimpro in zakaj je odobreno v EU« (PDF). Evropska agencija za zdravila. Pridobljeno 1. januarja 2022.
↑ Shirley M (december 2018). »Dacomitinib: First Global Approval«. Drugs. 78 (18): 1947–1953. doi:10.1007/s40265-018-1028-x. PMID 30506139. S2CID 54034570.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
↑ »Vizimpro EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 5. junij 2019. Pridobljeno 13. decembra 2019.

[1] »Dacomitinib«. NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute, U.S. Department of Health and Human Services.

[medscape-2] Chustecka Z (27. januar 2014). »Dacomitinib Fails in Pretreated Non-small Cell Lung Cancer«. Medscape.

[3] Taylor P (28. januar 2014). »Blow to Pfizer as dacomitinib fails in lung cancer trials«. pmlive.com.

[4] »Pfizer Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Trials Of Dacomitinib In Patients With Refractory Advanced Non-Small Cell Lung Cancer«. Pfizer Press Release. 27. januar 2014.

[5] Smith M (6. junij 2017). »Dacomitinib Sets PFS Record in Phase III NSCLC Trial«. MedPage Today.

[ema1-6] 6,0 ^6,1 »Vizimpro (dakomitinib) – Pregled zdravila Vizimpro in zakaj je odobreno v EU« (PDF). Evropska agencija za zdravila. Pridobljeno 1. januarja 2022.

[7] Shirley M (december 2018). »Dacomitinib: First Global Approval«. Drugs. 78 (18): 1947–1953. doi:10.1007/s40265-018-1028-x. PMID 30506139. S2CID 54034570.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)

[8] »Vizimpro EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 5. junij 2019. Pridobljeno 13. decembra 2019.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]