Alpelizib

Alpelizib
Klinični podatki
Blagovne znamke	Piqray, Vijoice
Sinonimi	BYL719
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a619036
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA DailyMed: Alpelisib; ZDA FDA: Piqray;
Nosečnostna; kategorija	AU: D ; ;
Način uporabe	skozi usta
Oznaka ATC	L01EM03 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; CA: le na recept ; ZDA: le na recept ; EU: le na recept ;
Identifikatorji
	IUPAC ime (2S)-1-N-[4-metil-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-kl)piridin-4-il]-1,3-tiazol-2-il]pirolidin-1,2-dikarboksamid;
Številka CAS	1217486-61-7;
PubChem CID	56649450;
PubChem SID	[1];
DrugBank	DB12015;
ChemSpider	28424123;
UNII	08W5N2C97Q;
KEGG	D11011;
ChEBI	CHEBI:93752;
ChEMBL	ChEMBL2396661;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID70153355 ;
ECHA InfoCard	100.233.704
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C19H22F3N5O2S
Mol. masa	441,47 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CC(=NC=C3)C(C)(C)C(F)(F)F;
	InChI InChI=1S/C19H22F3N5O2S/c1-10-14(11-6-7-24-13(9-11)18(2,3)19(20,21)22)30-16(25-10)26-17(29)27-8-4-5-12(27)15(23)28/h6-7,9,12H,4-5,8H2,1-3H3,(H2,23,28)(H,25,26,29)/t12-/m0/s1; Key:STUWGJZDJHPWGZ-LBPRGKRZSA-N;

Alpelizib, pod zaščitenim imenom Piqray, je zdravilo, ki se uporablja v zdravljenju določenih oblik raka dojke.^[8] Daje se v kombinaciji s fulvestrantom.^[8] Uporablja se peroralno (skozi usta).^[8] Utržilo ga je podjetje Novartis.^[8]

Med pogoste neželene učinke spadajo hiperglikemija (povečane ravni krvnega sladkorja), težave v delovanju ledvic, driska, izpuščaj, zmanjšano število določenih krvnih celic, težave z jetri, pankreatitis, bruhanje in izpadanje las.^[8] Deluje kot zaviralec PI3K.^[8]^[9] V Združenih državah Amerike so ga za klinično uporabo odobrili maja 2019.^[8]^[10]

Klinična uporaba

Alpelizib je v Evropski uniji odobren za uporabo v kombinaciji s fulvestrantom za zdravljenje postmenopavzalnih žensk in moških z lokalno napredovalim ali razsejanim rakom dojke, ki je hormonsko odvisen (HR-pozitiven) in negativen na receptorje humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2-negativen), ter s prisotno mutacijo PIK3CA, in sicer pri bolnikih, ki so predhodno prejeli zdravljenje s hormonskim zdravilom, a je bolezen napredovala.^[11]

Mehanizem delovanja

Alpelizib je zaviralec encima fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K).^[12] Uporablja se pri bolnikih z dokazanimi mutacijami, ki omogočajo pridobitev funkcije v genu, ki kodira nastajanje katalitične α-podenote PI3K (mutacije PIK3CA). Omenjene mutacije omogočajo aktivacijo signalnih poti PI3Kα in AKT, celično transformacijo in razvoj tumorjev. Alpelizib zavira fosforilacijo tarčnih molekul v nadaljevanju kaskade PI3K, vključno z AKT.^[11] Mutacije PIK3CA so prisotne pri okoli 40 % bolnikov oziroma bolnic s HR-pozitivnim in HER2-negativnim rakom dojke.^[9]

Sklici

↑ ^1,0 ^1,1 »Piqray Australian prescription medicine decision summary«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 27. marec 2020. Arhivirano iz spletišča dne 27. avgusta 2021. Pridobljeno 16. avgusta 2020.
↑ »Updates to the Prescribing Medicines in Pregnancy database«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 12. maj 2022. Arhivirano iz spletišča dne 3. aprila 2022. Pridobljeno 13. maja 2022.
↑ »Summary Basis of Decision (SBD) for Piqray«. Health Canada. 23. oktober 2014. Arhivirano iz spletišča dne 30. maja 2022. Pridobljeno 29. maja 2022.
↑ »Piqray EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 26. maj 2020. Arhivirano iz spletišča dne 14. avgusta 2020. Pridobljeno 16. avgusta 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
↑ »Piqray Product information«. Union Register of medicinal products. Pridobljeno 3. marca 2023.
↑ »Piqray- alpelisib tablet Piqray- alpelisib kit«. DailyMed. 12. junij 2020. Arhivirano iz spletišča dne 28. oktobra 2020. Pridobljeno 16. avgusta 2020.
↑ »Vijoice- alpelisib tablet Vijoice- alpelisib kit«. DailyMed. 7. april 2022. Arhivirano iz spletišča dne 28. aprila 2022. Pridobljeno 27. aprila 2022.
↑ ^8,0 ^8,1 ^8,2 ^8,3 ^8,4 ^8,5 ^8,6 »FDA approves first PI3K inhibitor for breast cancer«. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA) (tiskovna objava). 24. maj 2019. Arhivirano iz spletišča dne 25. novembra 2019. Pridobljeno 29. maja 2019. Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.
↑ ^9,0 ^9,1 André F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, in sod. (Maj 2019). »PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer«. The New England Journal of Medicine. 380 (20): 1929–1940. doi:10.1056/NEJMoa1813904. hdl:11577/3308753. PMID 31091374.
↑ »Drug Approval Package: Piqray«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18. junij 2019. Arhivirano iz spletišča dne 25. novembra 2019. Pridobljeno 25. novembra 2019.
↑ ^11,0 ^11,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/piqray-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Piqray, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 9. 2023.
↑ Markham A. Alpelisib: First Global Approval. Drugs. 2019 Jul;79(11):1249-1253. doi: 10.1007/s40265-019-01161-6. PMID: 31256368.

[Piqray_APMDS-1] 1,0 ^1,1 »Piqray Australian prescription medicine decision summary«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 27. marec 2020. Arhivirano iz spletišča dne 27. avgusta 2021. Pridobljeno 16. avgusta 2020.

[2] »Updates to the Prescribing Medicines in Pregnancy database«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 12. maj 2022. Arhivirano iz spletišča dne 3. aprila 2022. Pridobljeno 13. maja 2022.

[3] »Summary Basis of Decision (SBD) for Piqray«. Health Canada. 23. oktober 2014. Arhivirano iz spletišča dne 30. maja 2022. Pridobljeno 29. maja 2022.

[Piqray_EPAR-4] »Piqray EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 26. maj 2020. Arhivirano iz spletišča dne 14. avgusta 2020. Pridobljeno 16. avgusta 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

[5] »Piqray Product information«. Union Register of medicinal products. Pridobljeno 3. marca 2023.

[Piqray_FDA_label-6] »Piqray- alpelisib tablet Piqray- alpelisib kit«. DailyMed. 12. junij 2020. Arhivirano iz spletišča dne 28. oktobra 2020. Pridobljeno 16. avgusta 2020.

[Vijoice_FDA_label-7] »Vijoice- alpelisib tablet Vijoice- alpelisib kit«. DailyMed. 7. april 2022. Arhivirano iz spletišča dne 28. aprila 2022. Pridobljeno 27. aprila 2022.

[FDA2019-8] 8,0 ^8,1 ^8,2 ^8,3 ^8,4 ^8,5 ^8,6 »FDA approves first PI3K inhibitor for breast cancer«. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA) (tiskovna objava). 24. maj 2019. Arhivirano iz spletišča dne 25. novembra 2019. Pridobljeno 29. maja 2019. Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.

[Andre-9] 9,0 ^9,1 André F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, in sod. (Maj 2019). »PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer«. The New England Journal of Medicine. 380 (20): 1929–1940. doi:10.1056/NEJMoa1813904. hdl:11577/3308753. PMID 31091374.

[FDA_approval-10] »Drug Approval Package: Piqray«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18. junij 2019. Arhivirano iz spletišča dne 25. novembra 2019. Pridobljeno 25. novembra 2019.

[spc_piqrey-11] 11,0 ^11,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/piqray-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Piqray, Evropska agencija za zdravila, vpogled: 14. 9. 2023.

[12] Markham A. Alpelisib: First Global Approval. Drugs. 2019 Jul;79(11):1249-1253. doi: 10.1007/s40265-019-01161-6. PMID: 31256368.

[8]

[1]

[2]

[3]

[6]

[7]

[4]

[5]

[9]

[10]

[11]

[12]