Zaviralec proteasoma
Zaviralci proteasoma so protitumorne učinkovine, ki zavrejo delovanje proteasoma in s tem preprečijo razgradnjo odvečnih in poškodovanih beljakovin v rakavih celicah.[1][2] Mednje spadajo bortezomib, iksazomib in karfilzomib.[1]
Mehanizem delovanja uredi
Proteasomi so veliki cilindrični beljakovinski kompleksi v celicah, ki so zadolženi za razgradnjo z ubikvitinom kovalentno označenih beljakovin. Gre za pomemben celični mehanizem, s katerim poteka odstranjevanje poškodovanih, nefunkcionalnih in odsluženih znotrajceličnih beljakovin ter se tako ohranja celična homeostaza.[3] Zaviranje proteasoma povzroči motnje v celičnem krogu rakavih celic, onemogoča prepis za celico pomembnih genov, povzroči motnje v interakcijah med celicami in njihovim mikrookoljem, zavira angioneogenezo in naposled sproži apoptozo.[4] Rakave celice so bolj občutljive za proapoptotične učinke zavore proteasoma od normalnih telesnih celic.[5]
Zaviralci proteasoma v klinični uporabi uredi
- Bortezomib (Velcade) so v ZDA odobrili leta 2003 (v EU leta 2004)[6] in je s tem postal prvo odobreno zdravilo iz te nove skupine učinkovin. Borov atom v strukturi molekule se veže na katalitično mesto proteasoma 26S.[7] Odobren je za zdravljenje diseminiranega plazmocitoma in limfoma plaščnih celic.[5]
- Karfilzomib (Kyprolis) je ameriški Urad za hrano in zdravila odobril za zdravljenje ponovljenega ali refraktarnega diseminiranega plazmocitoma leta 2012.[8] Nereverzibilno se veže na proteasom 20S.
- Iksazomib (Ninlaro) je ameriški Urad za hrano in zdravila odobril leta 2015 za zdravljenje bolnikov z diseminiranim plazmocitomom, ki so bili predhodno zdravljeni z že vsaj enim drugim zdravilom. Uporablja se v kombinaciji z lenalidomidom in deksametazonom in je prvi peroralen zaviralec proteasoma.[9]
Sklici uredi
- ↑ 1,0 1,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5544860/zaviralec Slovenski medicinski slovar, vpogled: 26. 2. 2022.
- ↑ Farmacevtski terminološki slovar (Druga, dopolnjena in pregledana izdaja), Ljubljana, 2020, https://doi.org/10.3986/978-961-05-0450-4
- ↑ Bricelj, Aleša, Anderluh, Marko, Sosič, Izidor (2021). Tarčna razgradnja proteinov z uporabo himernih molekul. Farmacevtski vestnik, letnik 72, številka 2, str. 100-106. URN:NBN:SI:DOC-4NOQCX9Z.
- ↑ Kodre, Veronika, Černelč, Peter (2008). Zdravljenje diseminiranega plazmocitoma z zdravilom bortezomib. Zdravniški vestnik, volume 77, issue 1, str. I-87-I-92.
- ↑ 5,0 5,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/velcade-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Velcade, vpogled: 25. 2. 2022.
- ↑ »Bortezomib Monograph for Professionals«. Drugs.com. Pridobljeno 13. oktobra 2019.
- ↑ Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A (2007). »Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30+ anaplastic large cell lymphoma«. Leukemia. 21 (4): 838–842. doi:10.1038/sj.leu.2404528. PMID 17268529.
- ↑ »Press Announcements — FDA approves Kyprolis for some patients with multiple myeloma«. U.S. Food and Drug Administration. 20. julij 2012. Pridobljeno 24. aprila 2016.
- ↑ »Press Announcements — FDA approves Ninlaro, new oral medication to treat multiple myeloma« (v angleščini). U.S. Food and Drug Administration. Pridobljeno 24. aprila 2016.