Wikipedija

Vareniklin

Vareniklín je učinkovina, ki deluje kot delni agonist na centralnih nikotinskih receptorjih in se uporablja za odvajanje od kajenja.[7] Najpogostejši neželeni učinki zdravljenja z vareniklinom vključujejo slabost, nespečnost, nenormalne sanje, glavobol in nazofaringitis (vnetje nosne in žrelne sluznice). Najpogosteje, pri okoli tretjini bolnikov, se pojavlja slabost; večinoma se pojavlja zgodaj v obdobju zdravljenja, je blaga do zmerno huda in redko povzroča prekinitev zdravljenja.[8] Učinkovitost vareniklina pri opustitvi kajenja so dokazali s tremi kliničnimi preskušanji, ki so zajela kronične kadilce cigaret. Verjetnost za uspeh terapij za prenehanje kajenja je večja pri bolnikih, ki so za prenehanje motivirani in so deležni dodatnega svetovanja in podpore.[8]

Vareniklin
Klinični podatki
Blagovne znamkeChampix, Chantix, Tyrvaya, drugo
SinonimiOC-01
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa606024
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabeskozi usta, nosno pršilo
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept) [1][2]
  • CA: le na recept
  • UK: Rp (Le na recept) [4]
  • ZDA: le na recept [5][6]
  • EU: le na recept [3]
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine< 20 %
Presnovaomejena (< 10 %)
Razpolovni čas24 h
Izločanjeskozi ledvice (81–92 %)
Identifikatorji
  • 7,8,9,10-tetrahidro-6,10-metano-6H-pirazino[2,3-h] [3]benzazepin
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC13H13N3
Mol. masa211,27 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • n1c2cc3c(cc2ncc1)[C@@H]4CNC[C@H]3C4
  • InChI=1S/C13H13N3/c1-2-16-13-5-11-9-3-8(6-14-7-9)10(11)4-12(13)15-1/h1-2,4-5,8-9,14H,3,6-7H2/t8-,9+
  • Key:JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N

Vareniklin je uvrščen na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, ki zajema najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[9][10] Na trgu je tudi že kot generično zdravilo.[11]

Klinična uporaba uredi

Vareniklin se uporablja kot pomoč pri odvajanju od kajenja pri odraslih kadilcih.[8] Metaanaliza raziskav je pokazala, da po enem letu od zdravljenja z vareniklinom manj kot 20 % ljudi vztraja pri nekajenju.[12]

Njegova uporaba pri mladostnikih, mlajših od 18 let, in nosečnicah ni preskušena in se odsvetuje.[13]

Učinkovitost uredi

V metaanalizi podatkov iz leta 2009 so ugotovili, da je vareniklin učinkovitejši od bupropiona (razmerje obetov: 1,40) in nikotinskega nadomestnega zdravljenja (razmerje obetov: 1,56).[14]

V Cochranovem sistematičnem pregledu raziskav iz leta 2013 so zaključili, da je vareniklin najučinkovitejše zdravilo za prenehanje kajenja in da je verjetnost za prenehanje kajenja pri osebah, ki prejemajo vareniklin, skoraj trikrat večja kot pri osebah, ki so prejemale placebo.[15][16]

Neželeni učinki uredi

Najpogostejši neželeni učinek je blaga slabost in se pojavlja pri okoli 30 % oseb, ki uporabljajo vareniklin. Le redko (v manj kot 3 % primerov) pa osebe zaradi slabosti prekinejo zdravljenje.[16] Slabost se ponavadi pojavi zgodaj v obdobju zdravljenja. Drugi zelo pogosti neželeni učinki so nespečnost, nenormalne sanje, glavobol in nazofaringitis (vnetje nosne in žrelne sluznice).[8] Redkeje se pojavljajo spremembe okušanja (disgevzija), bruhanje, bolečina v trebuhu, napenjanje in zaprtje. Po ocenah doživi slabost ena oseba od petih, ki uporabljajo vareniklin v vzdrževalnih odmerkih. Zaradi neželenih učinkov na prebavila preneha z uporabo zdravila 2 do 8 % zdravljenih oseb.[17][18] Pogostnost pojavljanja slabosti je odvisna od odmerka; pri osebah, ki so prejemale vareniklin v visokih odmerkih, se je slabost pojavila pri 30 % (v primerjavi z 10 %, ki so prejemale placebo) in pri 16 % oseb, ki so prejemale nizke odmerke (v primerjavi z 11 %, ki so prejemale placebo).[5]

Depresija in samomorilnost uredi

Leta 2007 je ameriški Urad za prehrano in zdravila (FDA) prejel poutrženjska poročila o pojavu samomorilskih misli in posameznih primerih samomorilskega vedenja, nepredvidljiveg obnašanja in zaspanosti pri osebah, ki so uporabljale vareniklin kot pomoč pri prenehanju kajenja. Leta 2009 je zato FDA zahteval, da je na zdravilu posebno opozorilo o prenehanju uporabe, če se pojavi kateri od teh simptomov.[19]

V sistematičnem pregledu podatkov o zdravilu leta 2014 niso zaznali povečanega tveganja za samomor.[20] Tudi v drugih raziskavah niso odkrili nikakršne povezave med uporabo vareniklina in pojavom nevropsihiatričnih neželenih učinkov.[15][16] V eni od raziskav po utrženju zdravila niso zaznali povečanega tveganja za depresijo, nagnjenje k samopoškodovanju ali srčno-žilne neželene učinke v primerjavi z uporabo nikotinskega nadomestnega zdravljenja.[21] Leta 2016 je FDA umaknil opozorilo.[22] Še vedno pa je priporočljivo, da osebe, ki uporabljajo vareniklin, prenehajo z zdravljenjem, če se pri njih pojavijo kakršni koli neželeni učinki, ki vplivajo na njihovo razpoloženje, vedenje ali mišljenje.[22][23][24]

Depresivno razpoloženje, ki redko vključuje samomorilne misli in poskus samomora, je lahko simptom odtegnitve nikotina. Prenehanje kajenja, z zdravljenjem ali brez njega, povezujejo s poslabšanjem že obstoječih psihiatričnih bolezni, na primer depresije.[8]

Mehanizem delovanja uredi

Vareniklin deluje kot delni agonist na nikotinskih acetilholinskih receptorjih α4β2 z visoko afiniteto[25] in ima dvojni učinek; kot delni agonist nikotinskega receptorja zmanjšuje simptome in znake odtegnitve nikotina, hkrati pa blokira nekatere njegove ojačevalne učinke. Vareniklin dosega približno 50 % receptorske stimulacije, ki jo zagotavlja nikotin, in blokira učinke nikotina, ki ga bolnik zaužije s kajenjem cigaret.[26]

Vezava vareniklina na nikotinske receptorje α4β2 povzroči sprostitev živčnega prenašalca dopamina v predelu možganov, ki se imenuje nucleus accumbens in je del sistema za nagrajevanje. Aktivacija sistema za nagrajevanje zmanjša hlepenje po nikotinu in ublaži simptome odtegnitve, ki ju povzroči prenehanje kajenja.[25]

Sklici uredi

  1. ↑ »Champix Product Information«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 26. september 2021. Pridobljeno 26. septembra 2021.
  2. ↑ »Champix varenicline (as tartrate) 0.5 mg and 1.0 mg tablet blister pack«. Therapeutic Goods Administration (TGA). Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 31. marca 2022. Pridobljeno 26. septembra 2021.
  3. ↑ »Champix EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 26. septembra 2021..
  4. ↑ »Champix 0.5 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). Pridobljeno 26. septembra 2021.
  5. ↑ 5,0 5,1 »Chantix- varenicline tartrate tablet, film coated Chantix- varenicline tartrate kit«. DailyMed. Pridobljeno 26. septembra 2021.
  6. ↑ »Tyrvaya- varenicline spray«. DailyMed. Pridobljeno 22. oktobra 2021.
  7. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5543492/vareniklin Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 30. 12. 2022.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/champix-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Champix, vpogled: 30. 12. 2022.
  9. ↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ Svetovna zdravstvena organizacija (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  11. ↑ »Varenicline: FDA-Approved Drugs«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Pridobljeno 24. septembra 2021.
  12. ↑ Rosen LJ, Galili T, Kott J, Goodman M, Freedman LS (Maj 2018). »Diminishing benefit of smoking cessation medications during the first year: a meta-analysis of randomized controlled trials«. Addiction. 113 (5): 805–816. doi:10.1111/add.14134. PMC 5947828. PMID 29377409.
  13. ↑ Claire, Ravinder; Chamberlain, Catherine; Davey, Mary-Ann; Cooper, Sue E.; Berlin, Ivan; Leonardi-Bee, Jo; Coleman, Tim (4. marec 2020). »Pharmacological interventions for promoting smoking cessation during pregnancy«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (3): CD010078. doi:10.1002/14651858.CD010078.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 7059898. PMID 32129504.
  14. ↑ Mills EJ, Wu P, Spurden D, Ebbert JO, Wilson K (september 2009). »Efficacy of pharmacotherapies for short-term smoking abstinance: a systematic review and meta-analysis«. Harm Reduction Journal. 6: 25. doi:10.1186/1477-7517-6-25. PMC 2760513. PMID 19761618.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  15. ↑ 15,0 15,1 Cahill K, Stevens S, Perera R, Lancaster T (Maj 2013). »Pharmacological interventions for smoking cessation: an overview and network meta-analysis«. The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic Review & Meta-Analysis). 5 (5): CD009329. doi:10.1002/14651858.CD009329.pub2. PMC 8406789. PMID 23728690.
  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 Elrashidi MY, Ebbert JO (Junij 2014). »Emerging drugs for the treatment of tobacco dependence: 2014 update«. Expert Opinion on Emerging Drugs (Review). 19 (2): 243–260. doi:10.1517/14728214.2014.899580. PMID 24654737. S2CID 207484687.
  17. ↑ Leung LK, Patafio FM, Rosser WW (september 2011). »Gastrointestinal adverse effects of varenicline at maintenance dose: a meta-analysis«. BMC Clinical Pharmacology. 11 (1): 15. doi:10.1186/1472-6904-11-15. PMC 3192741. PMID 21955317.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  18. ↑ American Cancer Society. »Cancer Drug Guide: Varenicline«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 30. junija 2008. Pridobljeno 19. januarja 2008.
  19. ↑ FDA. »Public Health Advisory: FDA Requires New Boxed Warnings for the Smoking Cessation Drugs Chantix and Zyban«. Urad za prehrano in zdravila. Pridobljeno 1. julija 2001.
  20. ↑ Hughes JR (Januar 2016). »Varenicline as a Cause of Suicidal Outcomes«. Nicotine & Tobacco Research. 18 (1): 2–9. doi:10.1093/ntr/ntu275. PMID 25572451.
  21. ↑ Kotz D, Viechtbauer W, Simpson C, van Schayck OC, West R, Sheikh A (Oktober 2015). »Cardiovascular and neuropsychiatric risks of varenicline: a retrospective cohort study«. The Lancet. Respiratory Medicine (retrospective cohort). 3 (10): 761–768. doi:10.1016/S2213-2600(15)00320-3. PMC 4593936. PMID 26355008.
  22. ↑ 22,0 22,1 Food and Drug Administration (16. december 2016). »Safety Alerts for Human Medical Products - Chantix (varenicline) and Zyban (bupropion): Drug Safety Communication - Mental Health Side Effects Revised«. www.fda.gov (v angleščini). Arhivirano iz spletišča dne 27. januarja 2022. Pridobljeno 10. marca 2022.
  23. ↑ Palmer G, Massey V (Maj 1969). »Electron paramagnetic resonance and circular dichroism studies on milk xanthine oxidase«. The Journal of Biological Chemistry. 244 (10): 2614–20. doi:10.1186/1753-6561-9-S1-A31. PMC 4306032. PMID 4306032.
  24. ↑ Yeung E, Bachi B, Long B, Lee J, Chao Y (2015). »Varenicline and Depression: a Literature Review« (PDF). World Journal of Medical Education and Research. 9 (1): 24–29.
  25. ↑ 25,0 25,1 Tashkin DP (Avgust 2015). »Smoking Cessation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease«. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 36 (4): 491–507. doi:10.1055/s-0035-1555610. PMID 26238637.
  26. ↑ https://www.klinika-golnik.si/storage/_sites/golnik/app/media/Novice/2021_11_29_Priporo%C4%8Dila%20pri%20zdravljenju%20bolnikov%20s%20KOPB%20V1.2%20splet.pdf Smernice za zdravljenje zasvojenosti z nikotinom – Evropski vodnik za razumevanje in uvedbo postopkov in strategij za odvajanje od zasvojenosti z nikotinom: Priporočila pri zdravljenju bolnikov s KOPB. Slovenska zveza za javno zdravje, okolje in tobačno kontrolo, maj 2021.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Vareniklin&oldid=6137034«