Wikipedija

Ursodeoksiholna kislina

Ursodeoksiholna kislina (UDCA), tudi ursodiol, je žolčna kislina, ki se kot zdravilo daje peroralno za raztapljanje žolčnih kamnov in za izločanje žolča pri holestazi.[6] Kot sekundarna žolčna kislina nastaja pri ljudeh in številnih drugih živalih tudi v telesu, in sicer s presnovo, ki jo izvajajo bakterije v črevesju. Pri nekaterih živalskih vrstah nastaja tudi v jetrih; prvič so jo identificirali iz medvedjega žolča, od koder izvira tudi njeno ime (ursus – lat. medved).[7] V zdravljenju bolezni jeter in žolčevodov se uporablja v čisti obliki.

Ursodeoksiholna kislina
Klinični podatki
Blagovne znamkeActigall, Urso, drugo (v SLO: Ursofalk, Ursosan[2])
Sinonimiursodiol
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa699047
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Identifikatorji
  • 3α,7β-dihidroksi-5β-holan-24-ojska kislina
    ALI
    (R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihidroksi-
    10,13-dimetilheksadekahidro-
    1H-ciklopenta[a]fenantren-17-il)pentanojska kislina
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.004.437 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC24H40O4
Mol. masa392,58 g·mol−1
3D model (JSmol)
Tališče203 °C
  • O=C(O)CC[C@H]([C@H]1CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@H]4[C@H]2[C@@H](O)C[C@@H]3C[C@H](O)CC[C@@]34C)C
  • InChI=1S/C24H40O4/c1-14(4-7-21(27)28)17-5-6-18-22-19(9-11-24(17,18)3)23(2)10-8-16(25)12-15(23)13-20(22)26/h14-20,22,25-26H,4-13H2,1-3H3,(H,27,28)/t14-,15+,16-,17-,18+,19+,20+,22+,23+,24-/m1/s1
  • Key:RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N

Na voljo so že generična zdravilo.[8][9]

Klinična uporaba uredi

UDCA se že dolgo uporablja v zdravljenju žolčnih kamnov oziroma prisotnosti »žolčnega mulja«.[10][11] Z zmanjševanjem zasičenosti žolča s holesterolom pomaga pri postopnem raztapljanju s holesterolom bogatih žolčnih kamnov.[10]

UDCA se lahko uporabi tudi preventivno po bariatrični operaciji, in sicer za preprečevanje nastanka žolčnih kamnov, ki se sicer pri teh bolnikih pogosto pojavljajo zaradi hitrega zmanjševanja telesne mase in zasičenja žolča s holesterolom ter tudi biliarne diskinezije zaradi hormonskih sprememb.[12]

Primarni biliarni holangitis uredi

UDCA se uporablja tudi v zdravljenju primarnega biliarnega holangitisa (v preteklosti imenovanega primarna biliarna ciroza), pri katerem pomaga izboljšati vrednosti bioloških označevalcev.[13] Metaanalize podatkov iz kliničnih preskušanj ne kažejo enotno na koristi zdravljenja glede preživetja.[14] Analiza kliničnih podatkov dolgotrajne uporabe ursodeoksiholne kisline pri tej bolezni je pokazala tudi izboljšanje preživetja,[15] medtem ko Cochranov sistematični pregled raziskav iz leta 2012 ni pokazal statistično pomembnega zmanjšanja umrljivosti in simptomov srbenja ter utrujenosti in tudi ne zmanjšane stopnje presaditev jeter.[16] Za zdravljenje primarnega biliarnega holangitisa je poleg ursodeoksiholne kisline odobrena tudi obetiholna kislina.[17]

Jetrno-žolčne motnje pri cistični fibrozi uredi

Ursodeoksiholna kislina je odobrena za zdravljenje hepatobiliarnih (jetrno-žolčnih) motenj v povezavi s cistično fibrozo pri otrocih. Dokazano je, da lahko pri teh bolnikih ursodeoksiholna kislina zmanjša proliferacijo žolčevodov, ustavi napredovanje histoloških poškodb in celo popravi hepatobiliarne spremembe, če se zdravljenje začne v zgodnjem stadiju bolezni.[18] Ni pa na voljo podatkov o dolgoročni učinkovitosti glede preprečevanja smrti ali potrebe po presaditvi jeter.[19]

Primarni sklerozirajoči holangitis uredi

UDCA je pri primarnem sklerozirajočem holangitisu sicer povezan z izboljšanjem vrednosti jetrnih testov, vendar pa se to vedno ne odslika na izboljšanju statusa jetrne bolezni.[20] Uporaba neodobrenih višjih odmerkov od 13–15 mg/kg/dan je odsvetovana.[21] UDCA v odmerkih 28–30 mg/kg/dan pri bolnikih s primarnim sklerozirajočim holangitisom poveča tveganje za smrt in potrebo po presaditvi jeter za 2,3-krat, čeprav lahko tako zdravljenje znatno zniža vrednosti jetrnih encimov.[22]

Intrahepatična holestaza v nosečnosti uredi

UDCA se uporablja tudi v zdravljenju intrahepatične holestaze v nosečnosti. Pri nosečnici pomaga zmanjšati simptom srbenja, lahko pa tudi zmanjša tveganje za prezgodnji potod. Učinki na plod in drugi neželeni izidi verjetno niso izraziti.[23][24]

Holestaza pri otrocih uredi

UDCA ni odobren za zdravljenje pri otrocih (razen pri zdravljenju jetrno-žolčnih motnjah zaradi cistične fibroze pri otrocih, starejših od 6 let)[18], saj učinkovitost in varnost pri tej populaciji nista dokazani. Pri neonatalnem hepatitisu in neonatalni holestazi je čedalje več podatkov, da uporaba ursodeoksiholne kisline ni varna in lahko poveča obolevnost in smrtnost.[25][26][27][28]

Neželeni učinki uredi

V kliničnih preskušanjih ursodeoksiholne kisline v zdravljenju žolčnih kamnov je bil najpogostejši neželeni učinek driska, ki se je pojavila pri 2 do 9 % bolnikov, kar je manj kot pri uporabi henodeoksiholne kisline. Vzrok driske je verjetno delna pretvorba ursodeoksiholne kisline v henodeoksiholno kislino, ki jo povzročijo bakterije. V kliničnih preskušanjih pri bolnikih s primarnim biliarnim holangitisom so poročali o nekaj primerih bolečine v zgornjem desnem delu trebuha in podlabšanja srbenja.[29] Pojavijo se lahko tudi napenjanje v trebuhu, pridobitev telesne mase in v nekaterih primerih do stanjšanja las.[30] Med zdravljenjem napredovale primarne biliarne ciroze z ursodeoksiholno kislino so v zelo redkih primerih opazili dekompenzacijo jetrne ciroze, ki se je po prekinitvi zdravljenja delno popravila.[18]

Sklici uredi

  1. ↑ »Ursodiol Use During Pregnancy«. Drugs.com. 4. november 2019. Pridobljeno 20. februarja 2020.
  2. ↑ http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_Ursodeoksiholna+kislina*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 3. 6. 2023.
  3. ↑ »Ursodeoxycholic acid 300mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 10. julij 2019. Pridobljeno 29. aprila 2020.
  4. ↑ »Actigall- ursodiol capsule«. DailyMed. Pridobljeno 25. septembra 2021.
  5. ↑ »Urso 250- ursodiol tablet, film coated Urso Forte- ursodiol tablet, film coated«. DailyMed. Pridobljeno 25. septembra 2021.
  6. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5522535/kislina?query=Kislina&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 2. 6. 2023.
  7. ↑ Hagey LR, Crombie DL, Espinosa E, Carey MC, Igimi H, Hofmann AF (november 1993). »Ursodeoxycholic acid in the Ursidae: biliary bile acids of bears, pandas, and related carnivores«. Journal of Lipid Research. 34 (11): 1911–7. doi:10.1016/S0022-2275(20)35109-9. PMID 8263415.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  8. ↑ »2020 First Generic Drug Approvals«. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA). 23. februar 2021. Pridobljeno 25. septembra 2021.
  9. ↑ »Ursodiol: FDA-Approved Drugs«. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA). Pridobljeno 25. septembra 2021.
  10. ↑ 10,0 10,1 Hofmann AF (september 1989). »Medical dissolution of gallstones by oral bile acid therapy«. American Journal of Surgery. 158 (3): 198–204. doi:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID 2672842.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  11. ↑ Jüngst C, Kullak-Ublick GA, Jüngst D (2006). »Gallstone disease: Microlithiasis and sludge«. Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. 20 (6): 1053–62. doi:10.1016/j.bpg.2006.03.007. PMID 17127187.
  12. ↑ Magouliotis DE, Tasiopoulou VS, Svokos AA, Svokos KA, Chatedaki C, Sioka E, Zacharoulis D (november 2017). »Ursodeoxycholic Acid in the Prevention of Gallstone Formation After Bariatric Surgery: an Updated Systematic Review and Meta-analysis«. Obesity Surgery. 27 (11): 3021–3030. doi:10.1007/s11695-017-2924-y. PMID 28889240. S2CID 4622165.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  13. ↑ Poupon RE, Balkau B, Eschwège E, Poupon R (Maj 1991). »A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group«. The New England Journal of Medicine. 324 (22): 1548–1554. doi:10.1056/NEJM199105303242204. PMID 1674105.
  14. ↑ Goulis J, Leandro G, Burroughs AK (september 1999). »Randomised controlled trials of ursodeoxycholic-acid therapy for primary biliary cirrhosis: a meta-analysis«. Lancet. 354 (9184): 1053–1060. doi:10.1016/S0140-6736(98)11293-X. PMID 10509495. S2CID 25562983.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  15. ↑ Shi J, Wu C, Lin Y, Chen YX, Zhu L, Xie WF (Julij 2006). »Long-term effects of mid-dose ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: a meta-analysis of randomized controlled trials«. The American Journal of Gastroenterology. 101 (7): 1529–1538. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00634.x. PMID 16863557. S2CID 32076958.
  16. ↑ Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C (december 2012). »Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD000551. doi:10.1002/14651858.CD000551.pub3. PMC 7045744. PMID 23235576.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  17. ↑ Bowlus CL, Kenney JT, Rice G, Navarro R (Oktober 2016). »Primary Biliary Cholangitis: Medical and Specialty Pharmacy Management Update«. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 22 (10-a-s Suppl): S3–S15. doi:10.18553/jmcp.2016.22.10-a-s.s3. PMID 27700211.
  18. ↑ 18,0 18,1 18,2 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/86E64D1650B01E05C12583860005A8A9/$File/s-027530.pdf, Povzetek glavih značilnosti zdravila Ursosan, vpogled: 3. 6. 2023.
  19. ↑ Cheng K, Ashby D, Smyth RL (september 2017). Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group (ur.). »Ursodeoxycholic acid for cystic fibrosis-related liver disease«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (4): CD000222. doi:10.1002/14651858.CD000222.pub4. PMC 6483662. PMID 28891588.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  20. ↑ Poropat G, Giljaca V, Stimac D, Gluud C (Januar 2011). »Bile acids for primary sclerosing cholangitis«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (1): CD003626. doi:10.1002/14651858.CD003626.pub2. PMC 7163275. PMID 21249655.
  21. ↑ »Ursodeoxycholic acid: serious hepatic events« (PDF). WHO Drug Information. 26 (1). 2012.
  22. ↑ Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, Harrison ME, McCashland T, Befeler AS, in sod. (september 2009). »High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis«. Hepatology. 50 (3): 808–14. doi:10.1002/hep.23082. PMC 2758780. PMID 19585548.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  23. ↑ Walker KF, Chappell LC, Hague WM, Middleton P, Thornton JG (Julij 2020). »Pharmacological interventions for treating intrahepatic cholestasis of pregnancy«. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (7): CD000493. doi:10.1002/14651858.CD000493.pub3. PMC 7389072. PMID 32716060.
  24. ↑ Chappell LC, Bell JL, Smith A, Linsell L, Juszczak E, Dixon PH, in sod. (september 2019). »Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial«. Lancet. 394 (10201): 849–860. doi:10.1016/S0140-6736(19)31270-X. PMC 6739598. PMID 31378395.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  25. ↑ Kotb MA (Julij 2008). »Review of historical cohort: ursodeoxycholic acid in extrahepatic biliary atresia«. Journal of Pediatric Surgery. 43 (7): 1321–1327. doi:10.1016/j.jpedsurg.2007.11.043. PMID 18639689.
  26. ↑ Paediatric Formulary Committee (2008). British National Formulary for Children 2008. London: Pharmaceutical Press. str. 91. ISBN 978-0-85369-780-0.
  27. ↑ »Urso package insert« (PDF). Birmingham, AL: Axcan Pharma U.S. Januar 2000. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 17. oktobra 2006. Pridobljeno 2. junija 2023.
  28. ↑ Kotb MA, Mosallam D, Basanti CW, El Sorogy ST, Badr AM, Abd El Baky HE, Draz IH (Februar 2020). »Ursodeoxycholic acid use is associated with significant risk of morbidity and mortality in infants with cholestasis: A strobe compliant study«. Medicine. 99 (7): e18730. doi:10.1097/MD.0000000000018730. PMC 7035015. PMID 32049781.
  29. ↑ Hempfling W, Dilger K, Beuers U (november 2003). »Systematic review: ursodeoxycholic acid--adverse effects and drug interactions«. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 18 (10): 963–972. doi:10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x. PMID 14616161. S2CID 25738560.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  30. ↑ Lleo A, Wang GQ, Gershwin ME, Hirschfield GM (december 2020). »Primary biliary cholangitis«. Lancet. 396 (10266): 1915–1926. doi:10.1016/S0140-6736(20)31607-X. PMID 33308474. S2CID 228086916.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Ursodeoksiholna_kislina&oldid=6064520«