Sorafenib

Sorafeníb (pod zaščitenim imenom Nexavar) je antineoplastično zdravilo iz skupine malih molekul, ki deluje kot multikinazni zaviralec in se uporablja za zdravljenje napredovalega raka ledvičnih celic, jetrnoceličnega raka in raka ščitnice.[1][2]

Sorafenib
Sorafenib2DACS.svg
Sorafenib3Dan.gif
Klinični podatki
Blagovne znamkeNexavar
SinonimiNexavar, sorafenibijevega tosilat
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa607051
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabeperoralno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost38–49 %
Vezava na beljakovine99,5 %
Presnovajetrna oksidacija in glukuronidacija (posredovana s CYP3A4 in UGT1A9)
Razpolovni čas25–48 h
Izločanjez blatom (77 %) in sečem (19 %)
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.110.083 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC21H16ClF3N4O3
Mol. masa464,825 g/mol
3D model (JSmol)

Mehanizem delovanjaUredi

Sorafenib je zaviralec proteinskih kinaz z delovanjem na številne proteinske kinaze, vključno z VEGFR, PDGFR in kinazami RAF.[3][4] Z ozirom na kinaze RAF je bolj specifičen za c-RAF v primerjavi z B-RAF.[5] Vpleta se v patološke signalne poti tumorskih celic na več ravneh, in sicer deluje na uničenje rakave celice neposredno preko zavore celične rasti in razmnoževanja kot tudi posredno z zavoro angiogeneze.[6]

Medicinska uporabaUredi

Sorafenib ima dovoljenje za promet za zdravljenje več vrst rakov:[7][2]

Neželeni učinkiUredi

Sorafenib povzroča med drugim zvišan krvni tlak, izpadanje las, krvavitve, izpuščaj, palmo-plantarni eritem (rdečina dlani in podplatov), hipofosfatemijo, drisko, slabost in bruhanje, mielosupresijo (zaviranje delovanja kostnega mozga), slabše celjenje ran ...[6]

SkliciUredi

  1. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5539191/sorafenib?query=sorafenib&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 10. 8. 2019.
  2. 2,0 2,1 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nexavar Povzetek glavnih značilnosti zdravila Nexavar, vpogled: 10. 8. 2019.
  3. Wilhelm SM, Adnane L, Newell P, Villanueva A, Llovet JM, Lynch M (oktober 2008). "Preclinical overview of sorafenib, a multikinase inhibitor that targets both Raf and VEGF and PDGF receptor tyrosine kinase signaling". Mol Cancer Ther. 7 (10): 3129–3140. PMID 18852116.
  4. Keating GM, Santoro A (2009). "Sorafenib: a review of its use in advanced hepatocellular carcinoma". Drugs. 69 (2): 223–240. doi:10.2165/00003495-200969020-00006. PMID 19228077.
  5. Smalley KS, Xiao M, Villanueva J, Nguyen TK, Flaherty KT, Letrero R, Van Belle P, Elder DE, Wang Y, Nathanson KL, Herlyn M (januar 2009). "CRAF inhibition induces apoptosis in melanoma cells with non-V600E BRAF mutations". Oncogene. 28 (1): 85–94. PMC 2898184.
  6. 6,0 6,1 Obreza A. Sintezne zdravilne učinkovine v onkologiji. Farm vestn 2009; 60: 48–60.
  7. Mencinger M. Stranski učinki ob zdravljenju rakavih bolezni z zaviralci tirozinskih kinaz. Onkologija, junij 2018, leto XXII, št. 1: 24–27.