Pegvisomant

zdravilo za zdravljenje akromegalije in gigantizma
(Preusmerjeno s strani Somavert)

Pegvisomant (s tržnim imenom Somavert) je antagonist (zaviralec) receptorja rastnega hormona (somatotropina[1]), ki se uporablja za zdravljenje akromegalije[2] in gigantizma.[3][4] Uporablja se predvsem, kadar tumorjev hipofiznega tkiva, ki povzročajo akromegalijo ali gigantizem, ni mogoče nadzorovati s pomočjo kirurških posegov ali obsevanja, neuspešna pa je tudi aplikacija analogov somatostatina. Zdravilo je koristno tudi v primeru monoterapije (zdravljenja z zgolj enim zdravilom).[5] Pegvisomant se aplicira v obliki praška, pomešanega z vodo in injiciranega pod kožo (subkutana aplikacija).[6]

Pegvisomant
Klinični podatki
Blagovne znamkeSomavert
AHFS/Drugs.commonograph
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: B3
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Identifikatorji
Številka CAS
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC990H1532N262O300S7
Mol. masa22 129 (ne pegiliran)

OdkritjeUredi

Pegvisomant sta leta 1987 na Univerzi v Ohiu odkrila profesor John Kopchick in študent Wen Chen (z Edisonovega biotehnološkega inštituta). Po uspešnem zaključku kliničnih preizkusov je FDA zdravilo potrdila za zdravljenje akromegalije, za trgovanje pa je poskrbelo farmacevtsko podjetje Pfizer.[7]

ZgradbaUredi

Pegvisomant je beljakovina, zgrajena iz 191 aminokislinskih ostankov, na katere je s kovalentnimi vezmi vezano večje število polimerov polietilen glikola.[6] Beljakovina je modificirana različica človeškega rastnega hormona, prilagojena na vezavo na receptorje rastnega hormona. Pegvisomant se proizvaja s pomočjo genetskih tehnik in modificiranih ešerihij vrste E. coli.[6]

Mehanizem delovanjaUredi

Pegvisomant zavira interakcijo med rastnim hormonom in receptorjem rastnega hormona, kar zniža nastajanje inzulinu podobnega rastnega faktorja 1, IGF-1.[8][9] Slednji je odgovoren za večino simptomov akromegalije, povrnitev njegove ravni na normalno vrednost pa omogoča nadziranje nekaterih simptomov.[10]

Dalj časa trajajoče študije s pegvisomantom v obliki monoterapije so pokazale, da je aplikacija varna.[5] Trenutno velja, da je zdravljenje s pegvisomantom (v obliki monoterapije) ali v kombinaciji z analogi somatostatina, najučinkovitejše za akromegalijo.[11]

Neželeni učinkiUredi

Med neželene učinke pegvisomanta spadajo reakcija na mestu injiciranja, zatekanje okončin, bolečine v prsnem košu, hipoglikemija, hepatitis in slabost.[12][13]

Uporaba drugodUredi

Novejše študije so pokazale, da je pegvisomant v kombinaciji z drugimi zdravili uporaben tudi kot sredstvo proti tumorjem določenih tipov raka.[14][15]

Glej tudiUredi

SkliciUredi

  1. "Termania - Slovenski medicinski slovar - somatotropín". www.termania.net. Pridobljeno dne 2021-06-21.
  2. Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ (January 2007). "Treatment of acromegaly with the GH receptor antagonist pegvisomant in clinical practice: safety and efficacy evaluation from the German Pegvisomant Observational Study". European Journal of Endocrinology. 156 (1): 75–82. doi:10.1530/eje.1.02312. PMID 17218728.
  3. Rix, M.; Laurberg, P.; Hoejberg, A. S.; Brock-Jacobsen, B. (2005–08). "Pegvisomant therapy in pituitary gigantism: successful treatment in a 12-year-old girl". European Journal of Endocrinology. Vol. 153 no. 2. str. 195–201. doi:10.1530/eje.1.01956. ISSN 0804-4643. PMID 16061823.CS1 vzdrževanje: Date format (link)
  4. Müssig, K.; Gallwitz, B.; Honegger, J.; Strasburger, C. J.; Bidlingmaier, M.; Machicao, F.; Bornemann, A.; Ranke, M. B.; Häring, H.-U. (2007–03). "Pegvisomant treatment in gigantism caused by a growth hormone-secreting giant pituitary adenoma". Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes: Official Journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association. Vol. 115 no. 3. str. 198–202. doi:10.1055/s-2007-956172. ISSN 0947-7349. PMID 17427111.CS1 vzdrževanje: Date format (link)
  5. 5,0 5,1 Freda PU, Gordon MB, Kelepouris N, Jonsson P, Koltowska-Haggstrom M, van der Lely AJ (March 2015). "Long-term treatment with pegvisomant as monotherapy in patients with acromegaly: experience from ACROSTUDY". Endocrine Practice. 21 (3): 264–74. doi:10.4158/EP14330.OR. PMC 4618502. PMID 25370326.
  6. 6,0 6,1 6,2 Scientific Discussion of Somavert (PDF) (Report). European Medicines Agency. 2004.
  7. "Ohio University, inventors to receive up to $52 million from drug license transactions". Ohio University. Feb 15, 2011.
  8. Kopchick JJ (April 2003). "Discovery and mechanism of action of pegvisomant". European Journal of Endocrinology. 148 Suppl 2: S21-5. doi:10.1530/eje.0.148s021. PMID 12670297.
  9. Berryman DE, Palmer AJ, Gosney ES, Swaminathan S, DeSantis D, Kopchick JJ (2007). "Discovery and uses of pegvisomant: a growth hormone antagonist". Endokrynologia Polska. 58 (4): 322–9. PMID 18058724.
  10. CEDAC Final REcommendation on Reconsideration and Reasons for Recommendation: Pegvisomant (Somavert - Pfizer Canada Inc.) (PDF) (Report). Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. August 2, 2006.
  11. Neggers SJ, Muhammad A, van der Lely AJ (2015). "Pegvisomant Treatment in Acromegaly". Neuroendocrinology. 103 (1): 59–65. doi:10.1159/000381644. PMID 25792221.
  12. Feenstra J, van Aken MO, de Herder WW, Feelders RA, van der Lely AJ (June 2006). "Drug-induced hepatitis in an acromegalic patient during combined treatment with pegvisomant and octreotide long-acting repeatable attributed to the use of pegvisomant". European Journal of Endocrinology. 154 (6): 805–6. doi:10.1530/eje.1.02160. PMID 16728538.
  13. Moore DJ, Adi Y, Connock MJ, Bayliss S (October 2009). "Clinical effectiveness and cost-effectiveness of pegvisomant for the treatment of acromegaly: a systematic review and economic evaluation". BMC Endocrine Disorders. 9: 20. doi:10.1186/1472-6823-9-20. PMC 2768727. PMID 19814797.
  14. Evans A, Jamieson SM, Liu DX, Wilson WR, Perry JK (August 2016). "Growth hormone receptor antagonism suppresses tumour regrowth after radiotherapy in an endometrial cancer xenograft model". Cancer Letters. 379 (1): 117–23. doi:10.1016/j.canlet.2016.05.031. PMID 27241667.
  15. Divisova J, Kuiatse I, Lazard Z, Weiss H, Vreeland F, Hadsell DL, et al. (August 2006). "The growth hormone receptor antagonist pegvisomant blocks both mammary gland development and MCF-7 breast cancer xenograft growth". Breast Cancer Research and Treatment. 98 (3): 315–27. doi:10.1007/s10549-006-9168-1. PMID 16541323.