Verapamil

Verapamíl je zaviralec kalcijevih kanalčkov, ki se uporablja se za zdravljenje zvišanega krvnega tlaka (hipertenzije), angine pektoris, v sekundarni preventivi po srčni kapi ob ohranjeni sistolični funkciji levega prekata, kot antiaritmik in za ohranjanje delovanja ledvic pri sladkorni bolezni. Spada med fenilalkilaminske zaviralce kalcijevih kanalčkov prve generacije.

Verapamil

Klinični podatki
Blagovne znamke	različna zaščitena imena
Licenčni podatki	ZDA FDA: Verapamil
Nosečnostna kategorija	ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabe	peroralno, intravensko
Oznaka ATC	C08DA01 (WHO)
Pravni status
Pravni status	℞ (Le na recept)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	35,1 %
Presnova	jetrna
Razpolovni čas	2,8–7,4 h
Izločanje	skozi ledvice: 11 %
Identifikatorji
IUPAC ime (RS)-2-(3,4-dimetoksifenil)-5-{[2-(3,4-dimetoksifenil)etil]- (metil)amino}-2-prop-2-ilpentanenitril
Številka CAS	52-53-9
PubChem CID	2520
IUPHAR/BPS	2406
DrugBank	DB00661
ChemSpider	2425
UNII	CJ0O37KU29
KEGG	D02356
ChEBI	CHEBI:9948
ChEMBL	ChEMBL6966
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9041152
ECHA InfoCard	100.000.133
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C27H38N2O4
Mol. masa	454,602 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES N#CC(c1cc(OC)c(OC)cc1)(CCCN(CCc2ccc(OC)c(OC)c2)C)C(C)C
InChI InChI=1S/C27H38N2O4/c1-20(2)27(19-28,22-10-12-24(31-5)26(18-22)33-7)14-8-15-29(3)16-13-21-9-11-23(30-4)25(17-21)32-6/h9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-7H3 Key:SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N

Mehanizem delovanja

Verapamil je selektivni zaviralec kalcijevih kanalčkov in zavira dotok kalcija preko celičnih membran v mišične celice gladkega mišičja, še posebno na območju žil v prebavil, ter srčne mišice in celic prevodnega sistema srca. Učinek na gladke mišice žil se kaže kot vazodilatacija (razširitev krvnih žil). Deluje tudi na atrioventrikularni vozel v srcu ter podaljša čas prevajanja impulzov. Pri delujoči srčni mišici lahko pride do negativnega inotropnega učinka. Zaradi vazodilatacije povzroči zmanjšanje skupnega perifernega upora v žilah ter posledično ustrezno znižanje krvnega tlaka.

Klinična uporaba

Verapamil se uporablja za zdravljenje zvišanega krvnega tlaka in za nadzorovanje angine pektoris. Sam ali v kombinaciji z drugimi zdravili se uporablja za zdravljenje in preprečevanje srčnih aritmij

Farmacevtske oblike

Najpogosteje se uporablja peroralno; obstaja v obliki tablet s takojšnjim sproščanjem ter v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem. Na voljo je tudi v oblikah za intravensko pot uporabe, ki se uporabljajo zlasti pri zdravljenju motenj v srčnem ritmu.

Neželeni učinki

Možni neželeni učinki vključujejo glavobol, zardevanje v obraz, omotica, otekline, pogostejše uriniranje, utrujenost, slabost, ekhimoza (vrsta podkožne krvavitve), galaktoreja pri ženskah (odtekanje mleka iz dojke) in zaprtje.

Kot drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov lahko tudi verapamil povzroči hiperplazijo dlesni.

Resni neželeni učinki verapamila so posledica njegovega prevelikega negativnega inotropnega (zmanjšanje moči kontrakcije srčne mišice), dromotropnega (zmanjšana hitrost prevajanja impulzov v srcu) in kronotropnega (zmanjšana frekvenca srčnega utripa) delovanja ter vazodilatacije, kar se klinično kaže kot znatno znižan krvni tlak, bradikardija, atrioventrikularni blok višje stopnje in srčno popuščanje. Posledično se lahko razvije kardiovaskularni šok in zastoj srca. Zaradi zaviranja kalcijevih kanalčkov v membrani celic beta trebušne slinavke lahko povzroči zmanjšanje sproščanja inzulina in posledično hiperglikemijo.