Ciklosporín, tudi ciklosporín A,[3] je zdravilo za zaviranje imunske odzivnosti.[4] Uporablja se peroralno in intravensko, in sicer pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, luskavice, crohnove bolezni, nefrotičnega sindroma, preprečevanjev zagonov multiple skleroze in za preprečevanje zavrnitve organa po presaditvi.[4][5] V obliki kapljic za oko se uporablja za zdravljenje suhega očesa.[6]

Ciklosporin
Klinični podatki
Blagovne znamkeCiqorin, Sandimmune, druge[1]
Sinonimiciklosporin A[2], cyclosporine (USAN ZDA)
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa601207
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabeperoralno, intravensko, kapljice za oko
Skupina zdravilzdravila za zaviranje imunske odzivnosti
zaviralci kalcinevrina
zdravila za očesne bolezni
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostvariabilna
Presnovajetrna (CYP3A4)
Razpolovni časvariabilen (okoli 24 h)
Izločanjez žolčem
Identifikatorji
  • (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-etil-33-[(1R,2R,4E)-1-hidroksi-2-metil-4-heksen-1-il]-6,9,18,24-tetraizobutil-3,21-diizopropil-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonametil-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undekaazaciklotritriakontan-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undekon
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.119.569 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC62H111N11O12
Mol. masa1202,61 g/mol
3D model (JSmol)
  • CC[C@H]1C(=O)N(CC(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N1)[C@@H]([C@H](C)C/C=C/C)O)C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)CC(C)C)C)C
  • InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7)8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/h25,27,34-47,49-52,75H,26,28-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b27-25+/t40-,41+,42-,43+,44+,45+,46+,47+,49+,50+,51+,52-/m1/s1
  • Key:PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N

Med pogoste neželene učinke spadajo povišan krvni tlak, glavobol, ledvične težave, pospešena rast dlak in bruhanje.[5] Med hudimi neželenimi učinki, ki jih lahko povzroči uporaba ciklosporina, so povečana dovzetnost za okužbe, jetrne težave in povečano tveganje za pojav limfoma.[5] Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov je potrebno spremljanje koncentracije ciklosporina v krvi.[5] Uporaba med nosečnostjo lahko povzroči prezgodnji porod, vendar pa po podatkih, ki so na voljo, ne povzroča nepravilnosti v razvoju plodu.[7]

Ciklosporin deluje preko zmanjšanja aktivnosti limfocitov.[5] Tvori komplekse s ciklofilinom in s tem zavre fosfatazno aktivnost kalcinevrina, posledično pa se zavre tvorba vnetnih citokinov v limfocitih T.[8]

Cikosporin so iz glive Tolypocladium inflatum prvič osamili leta 1971, leta 1983 pa so ga začeli klinično uporabljati.[9] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[10]

Klinična uporaba uredi

Ciklosporin je odobren za uporabo pri preprečevanju ali zdravljenju reakcije presadka proti prejemniku, pri preprečevanju zavračanja presadka po presaditvi čvrstega organa ter preprečevanju zavrnitve presadka po alogeni presaditvi kostnega mozga in matičnih celic.[3] Raziskave so pokazale, da podaljša preživetje alogenih presadkov kože, srca, ledvic, trebušne slinavke, kostnega mozga, tankega črevesa in pljuč.[3]

Uporablja se tudi za zdravljenje revmatoidnega artritisa in luskavice,[11] v obliki kapljic za oko pa za zdravljenje suhega očesa,[12] ki je pogost simptom sjögrenovega sindroma, in dolgotrajnega numularnega keratitisa, ki je posledica adenovirusnega keratokonjunktivitisa.[13]

Farmakologija uredi

Mehanizem delovanja uredi

Glavni učinek ciklosporina je zaviranje aktivnosti limfocitov T in s tem njihovega imunskega odziva. Veže se na ciklofilin, večfunkcijsko beljakovino, ki pospešuje zvijanje drugih beljakovin, deluje kot šaperon in uravnava aktivnost drugih beljakovin. Med ciklosporinom in ciklofilinom se tvori kompleks, ki zavre fosfatazno dejavnost kalcinevrina, kar je sicer potrebno za aktivacijo prepisovalnih dejavnikov, ki zvišajo izražanje vnetnih citokinov,[8] med drugim interlevkina 2.[14]

Sklici uredi

  1. http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_ciklosporin*)&SearchOrder=4&SearchMax=301, Centralna baza zdravil, vpogled: 11. 3. 2018.
  2. Laupacis A, Keown PA, Ulan RA, McKenzie N, Stiller CR (Maj 1982). »Cyclosporin A: a powerful immunosuppressant«. Canadian Medical Association Journal. 126 (9): 1041–6. PMC 1863293. PMID 7074504.
  3. 3,0 3,1 3,2 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/6D74D59816CE0BF8C12579C2003F4B95/$File/s-016055.pdf Arhivirano 2018-03-11 na Wayback Machine., Povzetek glavnih značilnosti zdravila Sandimmun 50 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje, datum zadnje revizije besedila: 22. 7. 2015.
  4. 4,0 4,1 WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. str. 221. ISBN 9789241547659. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 13. decembra 2016. Pridobljeno 8. decembra 2016.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 »Cyclosporine«. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz spletišča dne 17. oktobra 2016. Pridobljeno 8. decembra 2016.
  6. »Cyclosporine eent«. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz spletišča dne 13. januarja 2016. Pridobljeno 8. decembra 2016.
  7. »Cyclosporine Use During Pregnancy«. Drugs.com. Arhivirano iz spletišča dne 14. septembra 2017. Pridobljeno 20. decembra 2016.
  8. 8,0 8,1 Matsuda S, Koyasu S (Maj 2000). »Mechanisms of action of cyclosporine« (PDF). Immunopharmacology. 47 (2–3): 119–25. doi:10.1016/S0162-3109(00)00192-2. PMID 10878286. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 11. avgusta 2017. Pridobljeno 11. marca 2018.
  9. Watts R, Clunie G, Hall F, Marshall T (2009). Rheumatology. Oxford University Press. str. 558. ISBN 978-0-19-922999-4. Arhivirano iz spletišča dne 5. novembra 2017.
  10. »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  11. »NEORAL- cyclosporine capsule, liquid filled NEORAL- cyclosporine solution«. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Arhivirano iz spletišča dne 5. julija 2013.
  12. »RESTASIS - cyclosporine emulsion«. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Arhivirano iz spletišča dne 30. marca 2014.
  13. Reinhard T (2000). »Lokales Cyclosporin A bei Nummuli nach Keratoconjunctivitis epidemica Eine Pilotstudie - Springer«. Der Ophthalmologe. 97 (11): 764–768. doi:10.1007/s003470070025.
  14. Ganong WF (2005). »27«. Review of medical physiology (22nd izd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 530. ISBN 978-0-07-144040-0.