Zidovudin: Razlika med redakcijama

| lastlast1 = Horwitz | firstfirst1 = JP | coauthorslast2 = Chua|first2= J;|last3= Noel|first3= MJ | journal = Org. Chem. Ser. Monogr | year = 1964 | volume = 29 | pages = 2076–2079 |doi=10.1021/jo01030a546}}</ref><ref name=filmazt2002>{{Cite video | people = Detours V; Henry D (writers/directors) | title = I am alive today (history of an AIDS drug) | medium = Film | publisher = ADR Productions/Good & Bad News | location = | date = 2002 }}</ref> Ker pa se je na miših izkazalo, da ni učinkovit proti tumorjem, so nadaljnji razvoj odložili.<ref name=pmid20018391/><ref name="nytimes">{{cite news | url = http://query.nytimes.com/gst/fullpage.html?sec=health&res=9A0DE4D81F3CF933A1575AC0A960948260 | title = A Failure Led to Drug Against AIDS | work = [[The New York Times]] | date = 1986-09-20 | accessdate = 2010-06-30 }}</ref> Leta 1974 je Wolfram Ostertag z nemškega Inštituta Maxa Plancka na celični kulturi dokazal, da je AZT učinkovit proti Friendovem virusu levkemije, retrovirusu, ki povzroča [[levkemija|levkemijo]] pri miših in podganah.<ref>{{cite pmid | 4531031 }}</ref>

Leta 1984, kmalu po potrditvi, da je povzročitelj [[aids]]a [[virus HIV]], je farmacevtsko podjetje [[GlaxoSmithKline|Burroughs-Wellcome Company]] (sedaj GlaxoSmithKline) začelo z raziskavami na spojinah, ki bi bile učinkovite pri tej bolezni. Osredotočili so se na [[encim]] [[reverzna transkriptaza|reverzno transkriptazo]], ki retrovirusom omogoča podvojevanje. Znanstveniki pri podjetju Burroughs-Wellcome so začeli z identificiranjem in sintetiziranjem spojin in razvili so presejalni test za ugotavljanje aktivnosti spojin proti murinim (mišjim) retrovirusom (niso pa delali raziskav neposredno na virusu HIV). Spojina, ki so jo imenovali "BW A509U" (šlo je za zidovudin), se je izkazala za zelo aktivno. Istočasno so začeli z iskanjem zdravljenja za HIV/aids tudi na ameriškem Nacionalnem inštitutu za raka (National Cancer Institute, NCI) in obe ustanovi sta se nato odločili sodelovati. Februarja 1985 so znanstveniki pri NCI ugotovili, da je spojina BW A509U ''[[in vitro]]'' močno aktivna tudi proti virusu HIV. Čez tri mesece so NCI, podjetje Burroughs-Wellcome ter Univerza Duke pričeli s prvo fazo [[klinično preskušanje|kliničnega preskušanja]] zidovudina.<ref name=pmid20018391/><ref name=MitsuyaPNAS>{{cite journal | authorauthors=Mitsuya H, Weinhold K, Furman P, St Clair M, Lehrman S, Gallo R, Bolognesi D, Barry D, Broder S | title=3'-Azido-3'-deoxythymidine (BW A509U): an antiviral agent that inhibits the infectivity and cytopathic effect of human T-lymphotropic virus type III/lymphadenopathy-associated virus ''in vitro''. | journal=Proc Natl Acad Sci USA | volume=82 | issue=20 | pages=7096–7100 | year=1985 | pmid=2413459 | doi=10.1073/pnas.82.20.7096 | pmc=391317}}</ref><ref name="Yarchoan R, Mitsuya H, Myers C, Broder S 1989 726–38">{{cite journal | doi=10.1056/NEJM198909143211106 | authorauthors=Yarchoan R, Mitsuya H, Myers C, Broder S | title=Clinical pharmacology of 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (zidovudine) and related dideoxynucleosides. | journal=N Engl J Med | volume=321 | issue=11 | pages=726–38 | year=1989 | pmid=2671731}}</ref><ref name="Yarchoan R, Klecker R, Weinhold K, Markham P, Lyerly H, Durack D, Gelmann E, Lehrman S, Blum R, Barry D 1986 575–80">{{cite journal | authorauthors=Yarchoan R, Klecker R, Weinhold K, Markham P, Lyerly H, Durack D, Gelmann E, Lehrman S, Blum R, Barry D | title=Administration of 3'-azido-3'-deoxythymidine, an inhibitor of HTLV-III/LAV replication, to patients with AIDS or AIDS-related complex. | journal=Lancet | volume=1 | issue=8481 | pages=575–80 | year=1986 | pmid=2869302 | doi=10.1016/S0140-6736(86)92808-4}}</ref> Rezultati so pokazali, da bi se zidovudin lahko varno uporabljal pri bolnikih, okuženih s HIV-om, in da bi lahko v njihovi krvi povečal število [[celica CD4|celic CD4]].

S [[placebo]]m nadzorovano, randomizirano raziskavo je nato izvedlo podjetje Burroughs-Wellcome. Izkazalo se je, da lahko zidovudin podaljša življenje bolnikom z aidsom.<ref>{{cite journal | authorauthors=Fischl MA, Richman DD, Grieco MH, Gottlieb MS, Volberding PA, Laskin OL, Leedom JM, Groopman JE, Mildvan D, Schooley RT,|display-authors= et al. | title=The efficacy of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS and AIDS-related complex. A double-blind, placebo-controlled trial. | journal=N Engl J Med | volume=317 | issue=4 | pages=185–191 | year=1987 | pmid=3299089 | doi=10.1056/NEJM198707233170401}}</ref> Podjetje je učinkovino patentiralo še leta 1985. Urad za prehrano in zdravila je zidovudinu po pospešenem postopku odobril [[dovoljenje za promet z zdravilom|dovoljenje za promet]] 20. marca 1987, in sicer za zdravljenje okužbe s HIV-om, aidsa ter t. i. ''z aidom povezanega kompleksa'' (danes opuščen izraz za skupek [[simptom]]ov pred samim izbruhom aidsa).<ref name="Cimons"/> Obdobje, ki je minilo med laboratorijskim dokazom, da je zdravilo učinkovito proti virusu HIV in odobritvijo dovoljenja za promet, je znašalo le 25 mesecev in je bilo eno najkrajših pri razvoju zdravila v bližnji zgodovini.

--><ref>{{cite journal | authorauthors=Yarchoan R, Mitsuya H, Broder S | title=AIDS therapies. | journal=Sci Am | volume=259 | issue=4 | pages=110–9 | year=1988 | pmid=3072667 | doi=10.1038/scientificamerican1088-110}}</ref>