Virus hepatitisa B: Razlika med redakcijama

Poleg hepatitisa B lahko okužba z virusom HBV vodi tudi do [[ciroza jeter|ciroze jeter]] ter [[jetrnocelični rak|jetrnoceličnega raka]].<ref name="pmid18263618">{{cite journal |authorauthors=Schwalbe M, Ohlenschläger O, Marchanka A,|display-authors= ''et al.'' |title=Solution structure of stem-loop alpha of the hepatitis B virus post-transcriptional regulatory element |journal=Nucleic Acids Res. |volume=36 |issue=5 |pages=1681–1689 |year=2008 |month=|pmid=18263618 |pmc=2275152 |doi=10.1093/nar/gkn006 |url=http://nar.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18263618}}</ref> Podatki kažejo, da morda tudi poveča tveganje za nastanek [[rak trebušne slinavke|raka trebušne slinavke]].<ref name="pmid18824707">{{cite journal |authorauthors=Hassan MM, Li D, El-Deeb AS,|display-authors= ''et al.'' |title=Association between hepatitis B virus and pancreatic cancer |journal=J. Clin. Oncol. |volume=26 |issue=28 |pages=4557–4562 |year=2008 |month=|pmid=18824707 |pmc=2562875 |doi=10.1200/JCO.2008.17.3526 |url=http://www.jco.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18824707}}</ref>

Virus hepatitisa B spada v [[rod (biologija)|rod]] [[ortohepadnavirus]]ov, ki zajema še tri vrste: virus hepatitisa evropske tekunice, virus hepatitisa svizca in virus hepatitisa volnate opice. Spada v [[družina (biologija)|družino]] hepadnavirusov, kamor sodi tudi rod [[avihepadnavirus]]ov. [[Red (biologija)|Red]] tej družini virusov še ni dodeljen.<ref>{{cite web | url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_hepad.htm | title=00.030. Hepadnaviridae |work=ICTVdB Index of Viruses | accessdate=13. 3. 2009 | author=Mason, W.S.,|display-authors= ''et al.'' | date=8. 7. 2008 | publisher=International Committee on Taxonomy of Viruses }}</ref> Viruse, podobne virusu hepatitisu B, so odkrili pri vseh opicah Starega sveta (pri [[orangutan]]ih, [[gibon]]ih, [[gorila]]h in [[šimpanz]]ih) ter pri eno opici Novega sveta (pri volnati opici), kar kaže na to, da je virus pri [[prvaki]]h že dolgo prisoten.

Virus je na osnovi antigenskih epitopov, ki jih izraža na površini [[virusna ovojnica|virusne ovojnice]], nadalje razvrščen v 4 [[serotip]]e (adr, adw, ayr, ayw) ter na osnovi različic [[nukleotidno zaporedje|nukleotidnega zaporedja]] [[genom]]a na 8 [[genotip]]ov (A–H). Za genotipe je značilna različna porazdelitev po svetu in so osnova za zasledovanje [[evolucija|evolucije]] in prenašanja virusa. Od genotipa so odvisni tudi resnost bolezni, njen potek in verjetnost zapletov ter tudi odziv na zdravljenje in verjetno tudi na [[cepljenje (medicina)|cepljenje]].<ref name="pmid15752827">{{cite journal |authorauthors=Kramvis A, Kew M, François G |title=Hepatitis B virus genotypes |journal=Vaccine |volume=23 |issue=19 |pages=2409–2423 |year=2005 |pmid=15752827 |doi=10.1016/j.vaccine.2004.10.045}}</ref><ref name="pmid8666521">{{cite journal |authorauthor1=Magnius LO,|author2= Norder H |title=Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene |journal=Intervirology |volume=38 |issue=1–2 |pages=24–34 |year=1995 |pmid=8666521 |doi=}}</ref>

Virus hepatitisa B spada v družino hepadnavirusov.<ref name=Baron>{{cite book | author = Zuckerman AJ | title = Hepatitis Viruses. ''In:'' Baron's Medical Microbiology ''(Baron S ''et al.'', eds.)| edition = 4th4 | publisher = Univ of Texas Medical Branch | year = 1996 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=mmed.section.3738 | isbn = 0-9631172-1-1 }}</ref> Virusni delec oziroma [[virion]] sestoji iz zunanje [[lipid]]ne [[virusna ovojnica|ovojnice]], ki obdaja beljakovinsko ikozaedričn [[nukleokapsida|nukleokapsido]]. Znotraj kapside se nahajata virusna [[DNK]] ter encim [[DNK-polimeraza]], ki izkazuje aktivnost [[reverzna transkriptaza|reverzne transkriptaze]], kar je podobnost z [[retrovirus]]i.<ref name="pmid15192795">{{cite journal |author=Locarnini S |title=Molecular virology of hepatitis B virus |journal=Semin. Liver Dis. |volume=24 |issue=Suppl 1 |pages=3–10 |year=2004 |pmid=15192795 |doi=10.1055/s-2004-828672}}</ref> V zunanji ovojnici se nahajajo beljakovine, ki so pomembne za vstop v gostiteljeve celice ter izstop iz nje. Gre za enega najmanjših živalskih virusov z ovojnico, saj meri v premer le 42&nbsp;nm. Virus pa obstaja tudi v dveh fleomorfnih oblikah, in sicer v obliki nitastih (filamentoznih) in kroglastih (sferičnih) delcev, ki ne vsebujejo virusnega jedra s kapsido. Ti delci niso [[kužnost|kužni]] in so sestavljeni iz lipidov in beljakovine, ki sicer tvori površino viriona in se imenuje površinski antigen ([[HBsAg]]) ter se tvori v presežnih količinah tekom virusnega življenjskega ciklusa.<ref name="pmid3014045">{{cite journal |author=Howard CR |title=The biology of hepadnaviruses |journal=J. Gen. Virol. |volume=67 |issue= 7|pages=1215–35 |year=1986 |pmid=3014045 |doi=10.1099/0022-1317-67-7-1215}}</ref>

* [[HBx]] – njegova vloga še ni pojasnjena.<ref name="pmid19208517">{{cite journal |authorauthors=Guo GH, Tan DM, Zhu PA, Liu F |title=Hepatitis B virus X protein promotes proliferation and upregulates TGF-beta1 and CTGF in human hepatic stellate cell line, LX-2 |journal=Hbpd Int |volume=8 |issue=1 |pages=59–64 |year=2009 |month=|pmid=19208517 |url=http://www.hbpdint.com/text.asp?id=1196}}</ref>

[[Virus hepatitisa D]] potrebuje za to, da sam postane virulenten, delce virusne ovojnice virusa hepatitisa B.<ref name="pmid18524834">{{cite journal |authorauthors=Chai N, Chang HE, Nicolas E, Han Z, Jarnik M, Taylor J |title=Properties of subviral particles of hepatitis B virus |journal=J. Virol. |volume=82 |issue=16 |pages=7812–7817 |year=2008 |month=|pmid=18524834 |pmc=2519590 |doi=10.1128/JVI.00561-08 |url=http://jvi.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18524834}}</ref>

Dednino virusa hepatitisa B predstavlja krožna [[DNK]], vendar ima določene posebnosti, saj ni popolnoma dvojnoverižna. En konec verige polne dolžine je povezan z virusno [[DNK-polimeraza|DNK-polimerazo]]. Genom meri v dolžino 3020–3320 [[nukleotid]]ov (veriga polne dolžine) oziroma 1700–2800 nukleotidov (veriga kratke dolžine).<ref>{{cite journal |authorauthor1=Kay A,|author2= Zoulim F |title=Hepatitis B virus genetic variability and evolution |journal=Virus Res. |volume=127 |issue=2 |pages=164–176 |year=2007 |pmid=17383765 |doi=10.1016/j.virusres.2007.02.021}}</ref>

Poznani so 4 geni, ki jih zapisuje DNK virusa hepatitisa B: C, X, P in S. Gen C zapisuje sredično beljakovino (HBcAg); za njegovim [[začetni kodon|začetnim kodonom]] se nahaja začetni kodon AUG znotraj istega [[bralni okvir|bralnega okvirja]], s katerim se začne proizvodnja predsredične (''pre-core'') beljakovine. S proteolitično cepitvijo predsredične beljakovine nastane HBeAg. DNK-polimerazo zapisuje gen P. Gen S zapisuje površinsko beljakovino (HBsAg). Gen za HBsAg je dolg [[odprti bralni okvir]] in vsebuje 3 začetne kodone ATG znotraj istega okvirja. S tem je gen razdeljen na 3 razdelke: pre-S1, pre-S2 in S. Zaradi več začetnih kodonov lahko nastanejo 3 različno dolgi [[polipeptid]]i, ki se imenujejo veliki, srednji in mali(pre-S1 + pre-S2 + S, pre-S2 + S in S).<ref name="pmid17206754">{{cite journal |authorauthor1=Beck J,|author2= Nassal M |title=Hepatitis B virus replication |journal=World J. Gastroenterol. |volume=13 |issue=1 |pages=48–64 |year=2007 |pmid=17206754 |doi=}}</ref> Vloga beljakovine, ki jo zapisuje gen X, še ni znana.<ref name="pmid15542625">{{cite journal |authorauthor1=Bouchard MJ,|author2= Schneider RJ |title=The enigmatic X gene of hepatitis B virus |journal=J. Virol. |volume=78 |issue=23 |pages=12725–12734 |year=2004 |pmid=15542625 |doi=10.1128/JVI.78.23.12725-12734.2004 |pmc=524990}}</ref>

V genomu virusa hepatitisa B so prepoznali tudi več nekodirajočih predelov RNK: HBV-PREalfa, HBV-PREbeta in HBV-RNK-enkapsidacijski signal epsilon.<ref>{{cite journal| doi= 10.1093/nar/26.21.4818| last1= Smith Gj| first1= 3rd| last2= Donello| first2= JE| last3= Lück| first3= R| last4= Steger| first4= G| last5= Hope| first5= TJ| title= The hepatitis B virus post-transcriptional regulatory element contains two conserved RNA stem-loops which are required for function| journal= Nucleic Acids Research| volume= 26| issue= 21| pages= 4818–27| year= 1998 | pmid = 9776740| pmc= 147918}}</ref><ref>{{cite journal |authorauthors=Flodell S, Schleucher J, Cromsigt J, Ippel H, Kidd-Ljunggren K, Wijmenga S |title=The apical stem-loop of the hepatitis B virus encapsidation signal folds into a stable tri-loop with two underlying pyrimidine bulges |journal=Nucleic Acids Res. |volume=30 |issue=21 |pages=4803–11 |date=november 2002 |pmid=12409471 |pmc=135823 |doi= 10.1093/nar/gkf603|url=http://nar.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12409471}}</ref>

Poznamo štiri glavne [[serotip]]e virusa hepatitisa B, in sicer adr, adw, ayr, ayw. Razvrstitev v serotipe temelji na razlikah v [[epitop]]ih njihovih beljakovin v ovojnici. Nadalje poznamo glede na razlike v nukleotidnem zaporedju v virusovem genomu 8 [[genotip]]ov (A–H). Posamezni genotipi so različno zemljepisno razporejeni, kar omogoča sledenje [[evolucija|evolucije]] in prenosa virusa. Genotip vpliva na resnost in potek bolezni, na verjetnost zapletov ter na odzivnost na cepiva in zdravila.<ref name="pmid15752827">{{cite journal |authorauthors=Kramvis A, Kew M, François G |title=Hepatitis B virus genotypes |journal=Vaccine |volume=23 |issue=19 |pages=2409–23 |year=2005 |pmid=15752827 |doi=10.1016/j.vaccine.2004.10.045}}</ref><ref name="pmid8666521">{{cite journal |authorauthor1=Magnius LO,|author2= Norder H |title=Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene |journal=Intervirology |volume=38 |issue=1-2 |pages=24–34 |year=1995 |pmid=8666521 |doi=}}</ref>