Redakcija: 22:46, 27. december 2007 uredi 86.61.12.144 (pogovor) →‎Nastajanje ← Starejše urejanje		Redakcija: 00:42, 28. december 2007 uredi razveljavi Marko3 (pogovor \| prispevki) 20.243 urejanj Brez povzetka urejanja Novejše urejanje →
Vrstica 1: '''Eritropoetin''' ('''EPO''') je [[glikoprotein]]ski [[hormon]], ki nastaja predvsem v [[ledvica]]h, v manjši meri pa tudi v [[jetra\|jetrih]]. Sintezo eritropoetina so dokazali tudi v [[možgani]]h, [[maternica\|maternici]], [[moda\|modih]] in [[vranica\|vranici]]. Je najpomembnejši hematopoetski [[rastni dejavnik]], ki ga filogetesko uvrščamo med [[citokin]]e - kakor tudi [[somatotropin]], [[interlevkin]]e 2-7, [[prolaktin]] ... ~~{{slog}}~~ == Eritropoetin == ▼ == Zgradba == ~~Eritropoetin~~[[Gen]] ~~(EPO)~~za ~~je najpomembnejši hematopoetski rastni dejavnik~~eritropoetin, ki ~~ga uvrščamo med hormone in citokine. Endogeni eritropoetin je~~se vnahaja ~~glavnem~~na ~~ledvičnega~~sedmem ~~izvora~~[[kromosom]]u, ~~v manjši meri pa nastaja tudi v jetrih. Gen za eritropoetin~~ zapisuje 193 [[aminokislina\|aminokislin]] dolgo ~~polipeptidno~~[[polipeptid]]no verigo. Nativno obliko sestavlja 62 % ~~proteina~~[[protein]]a in 38 % ~~sladkorja~~[[sladkor]]ja. Na posamezni molekuli so 4 glikozilacijska mesta. To so 3 preko ~~dušikovega~~[[dušik]]ovega atoma in 1 preko ~~kisikovega~~[[kisik]]ovega atoma. Na sladkorne skupine eritropoetina je vezanih najmanj 10 molekul [[sialna kislina\|sialne kisline]], ki dajejo molekuli relativno kisel značaj. Sladkorne komponente niso pomembne za in vitro aktivnost eritropoetina saj se na eritropoetinski receptor veže s proteinskim delom.▼ Sladkorne komponente so pomembne za podaljšano delovanje eritropoetina, ki zmanjšujejo njegovo eliminacijo. ▼ ▲Sladkorne komponente niso pomembne za [[in vitro]] aktivnost eritropoetina, saj se na eritropoetinski receptor veže s proteinskim delom. Biološka aktivnost in vivo eritropoetina je praktično izničena, če molekula ni glikozilirana.▼ ▲Sladkorne komponente so pomembne za podaljšano delovanje eritropoetina, kisaj zmanjšujejo njegovo eliminacijo. ▲Biološka aktivnost [[in vivo]] eritropoetina je praktično izničena, če molekula ni glikozilirana. Sladkorne komponente igrajo pomembno vlogo pri podaljševanju njegovega delovanja in zmanjševanju njegove eliminacije. Nastajanje ~~eritrocitov~~[[eritrocit]]ov oziroma [[eritropoeza]] nadzira zelo zaspleten sistem humoralnih rastnih dejavnikov in citokinov. Eritropoetin deluje neposredno na nekatere eritroidne matične celice in prekurzorje eritrocitov v [[kostni mozeg\|kostnem mozgu]] in nadzira njihovo proliferacijo, zorenje in diferenciacijo. === Nastajanje === Eritropoetin je v 85-90 % ledvičnega izvora, preostanek pa ga izločajo [[hepatocit]]i. Nastajanje eritropoetina v ledvicah je zlasti povečano v stanjih [[hipoksija\|hipoksije]], kadar so rdeče krvničke odločilne pri zagotavljanju nemotene oskrbe s kisikom. To povezavo med hipoksijo, številom eritrocitov in [[anemija\|anemijo]] so klinično opazili proti koncu 19. stoletja, ko so zaznali povečano število eritrocitov pri bivanju na višjih nadmorskih višinah. Eritropoetin so dokaj pozno izolirali (leta 1977) iz [[seč]]a bolnikov z [[aplastična anemija\|aplastično anemijo]]. Eritropoetin je nujno potreben za preživetje izvornih eritrodnih celic v kostnem mozgu. Nastajanje je odvisno od stopnje nasičenosti tkiva s kisikom. Prej omenjena hipoksija in anemija povzročita njegovo nastajanje, povečana koncentracija eritropoetina v krvi pa nato stimulira eritropoezo. Normalne plazemske koncentracije znašajo od 0,01 do 0,03 i.e./ml. Zaradi hipoksije in anemije se vrednosti lahko povečajo za 100-1000-krat. Pri bolnikih z kronično odpovedjo ledvic je onemogočeno zadostno nastajanje eritropoetina, zato pri njih nastane anemija. Bolniki pri končnem stadiju ledvične bolezni potrebujejo redno dializo ali presaditev ledvic za preživetje. === ~~rEPO~~Rekombinantni eritropoetin === Poznamo tudi rekombinantne eritropoetine (rEPO), ki so heterogeni in se med seboj razlikujejo po zgradbi sladkornih verig. Zdravila vsebujejo več izooblik iste biološke [[učinkovina\|učinkovine]]. ~~rEPO,~~Rekombinantne eritropoetine alfa, beta in delta imenujemo ~~epoetini~~[[epoetin]]i. Poleg epoetina alfa, beta in delta je v klinični uporabi še darbepoetin alfa (oblika rEPO). Vse rEPO učinkovine se razlikujejo po sladkornih komponentah ter po farmakokinetičnih in farmakodinamičnih lastnostih. Vpeljava rekombinantnega eritropoetina v zdravljenje je pomenila pravo revolucijo v zdravljenju anemije, ki nastane zaradi kronične ledvične odpovedi. Pred tem so anemijo pri bolnikih z kronično odpovedjo ledvic zdravili zs [[transfuzija\|tranfsuzijo]] krvi, s katero so vzdrževali normalne ravni hemoglobina. Pri tem so nastajali razni zapleti, vključno z preveliko količino železa v krvi. Eritropoetin dajemo v obliki injekcije podkožno ali intravensko. Pri podkožnem dajanje je biološka uporabnost povečana v primerjavi z intravenskim dajanjem. Peritonealno dajanje je tudi možno, vendar je primerno le pri bolnikih, ki jim dializo opravljajo peritonealno. ▼ ▲Eritropoetin dajemo v obliki [[injekcija\|injekcije]] podkožno ali intravensko. Pri podkožnem dajanje je biološka uporabnost povečana v primerjavi z intravenskim dajanjem. Peritonealno dajanje je tudi možno, vendar je primerno le pri bolnikih, ki jim [[dializa\|dializo]] opravljajo peritonealno. === NESP === NESP(novel erythropoieses stimulating protein) ali darbepoetin alfa. Toje ~~so eritropoetini~~eritropoetin druge generacije, ki ~~imajo~~ima v primerjavi z eritropoetini prve generacije trikrat daljšo [[biološka razpoložljivost\|biološko razpoložljivost]] zaradi povečanega neto naboja molekule. Eno izmed vodil ~~njihovega~~ razvoja eritropoetinov druge generacije je korelacija med številom N-glikozilacijskih mest (asparginskih kislin) in biološko aktivnostjo. S točkovno mutagenezo so v primarno zgradbo eritropoetina vnesli še dve dodatni N-glikozilacijski mesti. ~~Tako pridobljene eritropoetine imenujemo NESP.~~ === Klinični nameni uporabe === ~~Za povečanje~~Povečanje koncentracij ~~hemoglobina~~[[hemoglobin]]a pri avtologni transfuziji . Kot dopolnilno zdravljenje za vzdrževanje oz. povečevanje ~~ritropoeze~~eritropoeze pri [[kemoterapija\|kemoterapiji]], [[radioterapija\|radioterapiji]], presaditvi organov ali ~~tkiv…~~tkiv ... Kot nadomestno zdravljenje anemij z nizkim nivojem endogenega eritropoetina, ki je posledica okužbe s [[HIV]], prezgodnjega rojstva, kronične odpovedi ledvic in nekaterih ~~tumorjev~~[[tumor]]jev. Kot povečevalno zdravljenje oz. povečevanje koncentracije hemoglobina nad normalno vrednost pri operacijah, športnikih, ki to ~~zlorabljajo…~~zlorabljajo ... *~~Za potencialno~~Potencialno zdravljenje pri anemijah povezanih z [[avtoimuna bolezen\|avtoimunimi boleznimi]], hemoglobinopatijo, akutni odpovedi ledvic, [[srčni infarkt\|srčnemu infarktu]], poškodbah živčnih celic, akutno hemolizo. Eritropoetin ima tudi imunostimulativne in protivnetne učinke. === Zloraba eritropoetina pri zdravih ljudeh === Zloraba eritropoetina pri zdravih ljudeh lahko povzroči čezmerno zvišanje hemoglobina in ~~hematokrita~~[[hematokrit]]a. Posledica so lahko smrtno nevarni kardiovaskularni zapleti. Najpogosteje ga zlorabljajo športniki pri [[atletika\|atletiki]], ~~maratonu~~[[maraton]]u, [[kolesarjenje\|kolesarjenju~~...~~]] - kjer je povečana oksiformna kapaciteta krvi (10,11) . S sodobnimi analiznimi postopki je možno v krvi in urinu določiti povečano raven eritropoetina kot posledico povečanega endogenega nastajanja v krvi ali nedovoljenega dodajanja. [[Kategorija:Hormoni]] [[Kategorija:Doping]] [[Kategorija:Učinkovine]] [[cs:Erythropoetin]] [[da:Epo]] [[de:Erythropoetin]] [[dv:އިރިތްރޯ ޕޮއިއިޓިން]] [[en:Erythropoietin]] [[es:Eritropoyetina]] [[fi:Erytropoietiini]] [[fr:Érythropoïétine]] [[he:אריתרופויאטין]] [[it:Eritropoietina]] [[ja:エリスロポエチン]] [[lt:Eritropoetinas]] [[mk:Еритропоетин]] [[nl:Erythropoëtine]] [[no:Erytropoietin]] [[pl:Erytropoetyna]] [[pt:Eritropoietina]] [[simple:Erythropoietin]] [[sv:Erytropoietin]] ▲== [[tr:Eritropoetin == ]]

Eritropoetin: Razlika med redakcijama