Ciklofosfamid

Ciklofosfamíd je citostatična in imunosupresivna učinkovina, ki spada v skupino alkilirajočih učinkovin. Gre za derivat dušikovega iperita. Uporablja se za zdravljenje različnih vrst raka in nekaterih avtoimunih bolezni. Ker postane molekula aktivna šele po presnovi v jetrih, jo štejemo med tako imenovana predzdravila.

Ciklofosfamid

Klinični podatki
Nosečnostna kategorija	AU: D ZDA: D (dokazana škodljivost za plod)
Način uporabe	peroralno, intravensko
Oznaka ATC	L01AA01 (WHO)
Pravni status
Pravni status	na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	>75 % (peroralno)
Vezava na beljakovine	>60 %
Presnova	v jetrih
Razpolovni čas	3-12 ur
Izločanje	skozi ledvice
Identifikatorji
IUPAC ime (RS)-N,N-bis(2-kloroetil)-1,3,2-oksazafosfinan-2-amin 2-oksid
Številka CAS	50-18-0
PubChem CID	2907
DrugBank	APRD00408
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5020364
ECHA InfoCard	100.000.015
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C7H15Cl2N2O2P
Mol. masa	261.085 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
Tališče	2 °C
SMILES C1CNP(=O)(OC1)N(CCCl)CCCl

Mehanizem delovanja

Molekula ciklofosfamida se presnovno aktivira v celicah z nizko količino ALDH-ja. Deluje tako, da v teh celicah med seboj povezuje verige DNK na mestih N-7 v gvaninu. To povzroči celično smrt.

Ker imajo matične celice kostnega mozga in celice povrhnjice v prebavilih relativno visoke koncentracija ALDH-ja, na njih ciklofosfamid vpliva v manjši meri v primerjavi s številnimi drugimi citostatiki.

Neželeni učinki

Številni bolniki, ki prejemajo ciklofosfamid, nimajo resnejših neželenih učinkov. Med neželenimi učinki, ki se pojavljajo pogosteje, so: slabost in bruhanje, zaviranje kostnega mozga, bolečine v trebuhu, driska, potemnelost kože in/ali nohtov, plešavost, sprememba barve in teksture las, letargija. Pogost zaplet je tudi hemoragični cistitis, a ga lahko preprečimo z vnosom dovoljšnje količine tekočine ter z mesno (natrijev 2-merkaptoetan sulfonat) – mesna namreč veže akrolein, ki se sprošča pri presnovi ciklofosfamida.

Kot drugi citostatiki je tudi ciklofosfamid rakotvoren in zvečuje tveganje za razvoj raka. Zaradi imunosupresivnega delovanja zmanjšuje sposobnost telesa pri boju proti okužbam. Povzroči lahko prehodno ali redko tudi trajno neplodnost.

Drugi neželeni učinki so še:

• krvav seč,
• zmanjšana količina seča,
• sori v ustni votlini,
• utrujenost, slabostnost,
• bolečine v sklepih,
• krvavitve,
• izgubo menstruacije,
• upočasnjeno celjenje ran.