Zaviralec fosfodiesteraze tipa 5

Zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (zaviralci PDE5) so skupina učinkovin, ki zavirajo za cGMP specifično fosfodiesterazo tipa 5.

Gre za učinkovine prvega izbora za simptomatsko zdravljenje erektilne disfunkcije, tudi pri bolnikih z drugimi pridruženimi boleznimi. Po učinkovitosti se med seboj bistveno ne razlikujejo. Razlike pa so v njihovih farmakokinetičnih lastnostih ter posledično v času nastopa in trajanja terapevtskih učinkov.Večina se jih aplicira pred načrtovano spolno aktivnostjo, tadalafil v odmerkih 5 mg pa kontinuirano, da pride do vzpostavitve ravnotežne koncentracije v plazmi, ki ima terapevtski učinek. Erekcijo spodbudijo le, če predhodno pride do spolne stimulacije.

Sildenafil v odmerku 20 mg trikrat na dan in tadalafil v odmerku 40 mg enkrat na dan se uporabljata tudi za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije.

Predstavniki

Prvi specifični zaviralec PDE5 na tržišču je bil sildenafil, sledili so vardenafil, tadalafil, avanafil, mirodenafil, udenafil (slednja dva v Sloveniji nista na tržišču).

Mehanizem delovanja

Ob spolnem vzburjenju se iz živčnih končičev v kavernoznem telesu penisa sprošča dušikov oksid (NO), ki v gladkomišičnih celicah žilja v penisu spodbudi tvorbo cikličnega gvanozinmonofosfata (cGMP). Fosfodiesteraza tipa 5 razgradi cGMP in tako zavira erekcijo; zaviranje tega encima zato pripomore k ohranjanju otrdelosti spolnega uda.

Fosfodiesteraza se nahaja tudi v gladkih mišicah pljučnega žilja, in sicer je to poglavitna fosfodiesteraza v pljučnem žilju. Pljučna arterijska hipertenzija je povezana z okvarjenim sproščanjem dušikovega oksida iz žilnega endotelija, kar vodi do zmanjšanja koncentracije cGMP v gladkih mišičnih celicah pljučnega žilja. Zaviranje PDE5 (s sildenafilom ali tadalafilom) zviša koncentracijo cGMP, kar povzroči sproščanje gladkih mišičnih celicah pljučnega ožilja in vazodilatacijo v povirju pljučnih žil.

Neželeni učinki

Večina neželenih učinkov zaviralcev PDE5 je posledica generalizirane vazodilatacije (hipotenzija oziroma znižan krvni tlak, obrazna in očesna hiperemija, rdečica, glavobol, nosna kongestija). Možne so tudi bolečine v križu in dispepsija (nelagodje v želodcu po jedi). Občasno prihaja do motenj vida, verjetno kot posledica nespecifičnega zaviranja fosfodiesteraze tipa 6 v mrežnici.